左旋肉堿 營養(yǎng)藥
左旋肉堿 營養(yǎng)藥
左旋肉堿
中文名稱: 左旋肉堿
中文同義詞: (R)-3-羧基-2-羥基-N,N,N-*基丙銨氫氧化物內(nèi)鹽;L-肉堿;左旋肉堿;L-肉毒堿;卡尼汀;氫氧化-N,N,N-*基-4-氨基-3-羥基丁酸內(nèi)鹽;左旋肉毒堿(左卡尼汀);肉(毒)堿
英文名稱: L-carnitine
英文同義詞: 3- CARBOXY-N,N,N-TRIMETHYL-2-PROPEN-1-AMINIUM CHLORIDE;3-HYDROXY-4-(TRIMETHYLAMMONIO)-BUTANOAT;3-HYDROXY-GAMMA-(TRIMETHYLAMMONIO)-BUTYRATE;LEVOCARNITINE;L-CARNITHINE;L-CARNITIN;L(-)-CARNITINE;L-CARNITINE
CAS號: 541-15-1
分子式: C7H15NO3
分子量: 161.2
EINECS號: 208-768-0
標(biāo)準(zhǔn): 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)
天然/合成: 合成
級別: 醫(yī)藥級
含量: 99%
外觀: 白色粉狀
包裝: 25kg/紙板桶
成份: 合成左旋肉堿
理化屬性: 白色晶狀體或白色透明細(xì)粉。左旋肉堿極易吸潮,穩(wěn)定性較好的可在pH3~6的溶液中放置1年 以上,能耐200℃以上的高溫及具有較好的溶水性和吸水性。
類別: 醫(yī)藥原料
行業(yè): 醫(yī)藥原料
領(lǐng)域: 多用途營養(yǎng)劑
下延產(chǎn)品: 咀嚼片、飲液、膠囊、乳粉及乳飲料
運(yùn)用: 主要功能是促進(jìn) 脂肪轉(zhuǎn)化成能量,服用左旋肉堿能夠在減少身體脂肪、降低體重的同時,不 減少水分和肌肉
用法用量: 人服用:一天服用量2~3克一次性也行,分次服用也行但服用完必須結(jié)合運(yùn)動。
相關(guān)類別: 抗生素、生物堿;FINE Chemical & INTERMEDIATES;Miscellaneous;chiral;Amino Acids;胺基酸;Ammonium Polyhalides, etc. (Quaternary);Quaternary Ammonium Compounds;L-Carnitine Series;左旋肉堿系列;Vitamins and derivatives;Food Additives;Aliphatics;Amino Acids & Derivatives;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;飼料添加劑;維生素添加劑;食品添加劑;維生素類;營養(yǎng)強(qiáng)化劑;pharmaceutical chemicals;原料藥;fine chemicals, specialty chemicals, intermediates, electronic chemical, organic synthesis, food additives, pharmaceuticals;氮化合物;中藥對照品;標(biāo)準(zhǔn)品;原料;營養(yǎng)學(xué)研究;chemical reagent;pharmaceutical intermediate;phytochemical;reference standards from Chinese medicinal herbs (TCM).;standardized herbal extract;對照品;燃燒脂肪;膳食補(bǔ)充劑;助消化藥;其他生化試劑;醫(yī)藥中間體;左卡尼汀;維生素;維生素與氨基酸;醫(yī)藥原料;左旋肉堿;植物提取物;小分子抑制劑;Inhibitors;小分子抑制劑,天然產(chǎn)物;植物生化提取物
左旋肉堿 性質(zhì)
熔點(diǎn) 197-212 °C(lit.)
比旋光度 -31 º (c=10, H2O)
密度 0.64 g/cm3
折射率 -32 ° (C=1, H2O)
儲存條件 2-8°C
溶解度 H2O: 0.1 g/mL at 20 °C, clear, colorless
形態(tài) Crystals or Crystalline Powder
顏色 White
PH值 6.5-8.5 (50g/l, H2O)
水溶解性 2500 g/L (20 ºC)
Merck 14,1849
BRN 4292315
穩(wěn)定性 Hygroscopic
CAS 數(shù)據(jù)庫 541-15-1(CAS DataBase Reference)
左旋肉堿 用途與合成方法
肉堿 肉堿是B族維生素的一種,其結(jié)構(gòu)像氨基酸,因此有人又將其歸類于氨基酸。它的主要作用是幫助轉(zhuǎn)運(yùn)長鏈脂肪酸來提供能量。這能防止脂肪積累于心臟、肝臟與骨骼肌中。它能防治糖尿病、脂肪肝和心臟病中的脂肪代謝紊亂。服用肉堿能減少心臟的損傷。它能降低血中的甘油三酯,對減肥也有一定的作用。肉堿能加強(qiáng)維生素E和維生素C的抗氧化作用。
肉堿缺乏有先天性的,如遺傳性肉堿合成不良。癥狀為心痛、肌肉與肥胖。男性較女性更需要肉堿。素食者容易發(fā)生肉堿缺乏。
如果體內(nèi)有充裕的鐵、硫胺素、維生素B6、賴氨酸、蛋氨酸以及維生素C,肉堿不會缺乏。富含肉堿的食物有肉類及內(nèi)臟。
人工合成的肉堿有左旋體、右旋體和消旋體三種形式,以左旋肉堿的效果較好。
左旋肉堿是一種具有多種活性功能的化合物,其主要的功能是促進(jìn)脂肪酸β-氧化; 還可調(diào)節(jié)線粒體內(nèi)?;嚷?,影響能量代謝; 左旋肉堿可參加支鏈氨基酸代謝產(chǎn)物的運(yùn)輸,從而促進(jìn)支鏈氨基酸的正常代謝。此外,左旋肉堿在酮體的消除和利用中起作用,可作為生物抗氧化劑清除自由基,維持膜的穩(wěn)定,提高動物的免疫力以及抗病抗應(yīng)激的能力等。
近年研究表明左旋肉堿與乙酰左旋肉堿對線粒體內(nèi)的能量代謝發(fā)揮重要載體作用,可清除ROS,保護(hù)膜功能??诜笮鈮A和乙酰左旋肉堿對少、弱癥病人,可提高前向運(yùn)動總數(shù)和運(yùn)動總數(shù),提高女方臨床率,且安全有效。國內(nèi)外的臨床實(shí)驗研究表明,肉堿治療男子不育是近年男子不育藥物治療領(lǐng)域的新突破,其深入研究非常必要,以進(jìn)一步闡明其作用機(jī)制,明確其適應(yīng)證。
左旋肉堿可與有機(jī)酸、脂肪酸代謝病病兒體內(nèi)生成的大量?;o酶衍生物結(jié)合,轉(zhuǎn)化為水溶性的?;鈮A從尿中排出,不僅有助于急性酸中毒發(fā)作的控制,也可有效地改善遠(yuǎn)期預(yù)后。
左旋肉堿不是減肥藥,它的主要作用是燃燒脂肪,和減肥不是一碼事。要想用左旋肉堿減肥,除了要他燃燒脂肪,大量運(yùn)動仍是減肥的關(guān)鍵,肉堿僅起輔助作用。如果運(yùn)動量并不大,比如僅僅節(jié)食減肥,服用左旋肉堿對減肥并無作用。
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化學(xué)性質(zhì)與代謝 左旋肉堿又稱L-肉堿,化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于膽堿,與氨基酸相近,但它又不是氨基酸,不能參與蛋白質(zhì)的生物合成。由于左旋肉堿可由人和大多數(shù)動物通過自身體內(nèi)合成來滿足需要,因此它也不是真正意義上的維生素,只是一種類似維生素的物質(zhì)。
左旋肉堿極易溶于水,從膳食攝入的肉堿能被人體*吸收。已知體內(nèi)吸收左旋肉堿的部位是小腸,但有關(guān)肉堿 (游離的或酯化的)透過腸粘膜的確切吸收過程和吸收部位都還不清楚。除了從食物中攝取的外源性左旋肉堿外,人類還可以通過自身來合成內(nèi)源性肉堿。肝臟和腎臟是體內(nèi)生物合成肉堿的主要器官,從賴氨酸出發(fā)經(jīng)ε-*基-β羥 基賴氨酸,并在醛縮酶、醛氧化酶的作用下生成γ-丁基甜菜堿,再經(jīng)羥化酶轉(zhuǎn)化為左旋肉堿。除賴氨酸外,體內(nèi)左旋肉堿的生物合成還需要甲硫氨酸以及維生素C、煙酸和維生素B6等物質(zhì)。
解剖大鼠發(fā)現(xiàn),肉堿在腎上腺中的濃度zui高,心臟、骨骼、肌肉、脂肪組織和肝臟中次之,其中腎臟和腦的肉堿濃度是血液的40倍。而人體中的肉堿濃度則因測定方法、 實(shí)驗對象等因素的差異而有較大波動,其中以生物方法測定的人血漿肉堿含量在0.86~2.87mg/100mL之間,以酶學(xué)方法測定肌肉中的肉堿含量則處于0.457~2.479μg/g (干基)之間。被吸收后的肉堿經(jīng)人體代謝后以游離肉堿的形式由尿液排出體外。
發(fā)現(xiàn)歷史 左旋肉堿 (L-Carnitine)舊稱維生素BT,是1905年由化學(xué)家Gulewitsch和Krimberg在肉浸汁中*發(fā)現(xiàn)的,1927年Tomita和Senju確定它的化學(xué)結(jié)構(gòu)。20年后的1947年,F(xiàn)raenkel發(fā)現(xiàn)黃粉蟲等昆蟲的生長需要一種存在于酵母中的因子,當(dāng)時稱之為維生素BT。隨后在1952年,美國Illinois州立大學(xué)Carter等人確認(rèn)維生素BT即是左旋肉堿。
功能 自1959年Fritz發(fā)現(xiàn)左旋肉堿能促進(jìn)脂肪代謝以來,左旋肉堿在脂肪氧化過程中的作用成了研究的重點(diǎn)。1973年,Engel報道了*肉堿缺乏癥并開始用肉堿進(jìn)行治療。必須慎重指出的是,肉堿有三種光學(xué)異構(gòu)體,分別是左旋 (L-)、右旋 (D-) 和消旋 (DL-),其中只有左旋肉堿具有活性,而D-肉堿和D左旋肉堿則會競爭性地抑制肉堿乙 酰轉(zhuǎn)移酶(CAT) 和肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶(PTC)的活性,阻礙細(xì)胞的脂肪代謝,因此對人體的營養(yǎng)有害。臨床實(shí)踐證明,口服、靜脈注射或腹腔注射D-肉堿或D左旋肉堿可引起包括心律失常、肌無力等在內(nèi)的多種毒副作用。因此人們于1984年確認(rèn),肉堿的3種光學(xué)異構(gòu)體中只有左旋肉堿屬于營養(yǎng)成分。近年來的研究還表明,左旋肉堿在酮體利用、 氮代謝等方面也具有一定的促進(jìn)作用。
1. 促進(jìn)脂肪酸的運(yùn)輸與氧化
脂肪酸的β-氧化作用是在肝臟及其他組織細(xì)胞的線粒體中進(jìn)行的。已知游離脂肪酸和脂酰輔酶A都不能穿透線粒體內(nèi)膜,而脂酰肉堿(Acylcarnitine)則能迅速地通過這層膜,從而肯定了左旋肉堿是將脂肪酸以脂酰基形式從線粒體膜外轉(zhuǎn)運(yùn)到膜內(nèi)的載體。
這種轉(zhuǎn)運(yùn)的詳細(xì)機(jī)制還不清楚,但可以肯定肉堿脂酰輔酶A轉(zhuǎn)移酶 (Carnitine acyl-CoA transferase) 是該過程的關(guān)鍵酶。它有2種同工酶,其一是位于膜外側(cè)的肉堿脂酰輔酶A轉(zhuǎn)移酶Ⅰ,當(dāng)脂肪酸首先由脂酰輔酶A合成酶 (Acyl-CoA-synthatase) 催化生成脂酰輔酶A后,就在肉堿脂酰輔酶A轉(zhuǎn)移酶Ⅰ的作用下轉(zhuǎn)化為脂酰肉堿從而轉(zhuǎn)移 至膜內(nèi)。進(jìn)入膜內(nèi)的脂酰肉堿又在另一種同工酶--膜內(nèi)肉堿脂酰輔酶A轉(zhuǎn)移酶Ⅱ的 催化下,重新轉(zhuǎn)變成脂肪酸分解代謝酶能直接利用的脂酰輔酶A形式,隨后再經(jīng)過脫 氫、氧化等作用釋放出能量。
有人認(rèn)為,左旋肉堿也能參與其他酰基的轉(zhuǎn)運(yùn)和排泄,因此可以防止機(jī)體因?;e累而造成的代謝中毒或有利于一些支鏈氨基酸的正常代謝。
2.加速的成熟并提高活力
左旋肉堿是成熟的一種能量物質(zhì),具有提高數(shù)目與活力的功能。通過對30名成年男性的調(diào)查表明,數(shù)目與活力在一定范圍內(nèi)與膳食中左旋肉堿的供應(yīng)量成正比,且中左旋肉堿的含量也與膳食中左旋肉堿的含量呈正相關(guān)。
3.提高機(jī)體的耐受力
Watanabe等人研究發(fā)現(xiàn),左旋肉堿能提高疾病患者在練習(xí)中的耐受力,諸如練習(xí)時間、zui大氧吸收、乳酸閾值、氧吸收閾值等指標(biāo),在機(jī)體補(bǔ)充左旋肉堿后,都會有不同程度的提高;口服左旋肉堿還可使zui大氧吸收時的肌肉耐受力提高80%,縮短劇烈運(yùn)動后的恢復(fù)期,減輕運(yùn)動帶來的緊張感和疲勞感。
Santulli等人于1986年研究發(fā)現(xiàn),左旋肉堿能增加孵化養(yǎng)殖鱸魚的生長率,降低魚組織中膽固醇和甘油三酯的含量。德國報道運(yùn)動員在攝取左旋肉堿3周后體脂含量明顯減少,蛋白質(zhì)的比例增高但體重卻不受影響。
功能性食品中的應(yīng)用及前景 左旋肉堿作為一種新型的營養(yǎng)強(qiáng)化劑,尤其是作為嬰兒配方食品、運(yùn)動員食品以及減 肥健美食品的添加劑,目前在功能性食品中已經(jīng)得到較為廣泛的應(yīng)用。作為商品的左旋肉堿主要是其鹽酸鹽、酒石酸鹽和檸檬酸鎂鹽。
1. 在嬰兒配方食品中的應(yīng)用
左旋肉堿在嬰兒利用脂肪為能量來源的代謝過程中起到重要的作用,由于嬰兒體內(nèi)左旋肉堿的生物合成能力較弱,不能滿足其正常代謝的需要,因此必須攝取外源性的左旋肉堿以保證體內(nèi)的脂肪處于的氧化狀態(tài)并提供足夠的能量維持嬰兒正常的體溫。此 外,左旋肉堿對嬰幼兒生長發(fā)育、改善代謝平衡等方面也有一定的促進(jìn)作用。因此有必要 對嬰幼兒食品進(jìn)行左旋肉堿的強(qiáng)化,尤其是以大豆為基礎(chǔ)的嬰幼兒配方食品,因為大豆中左旋肉堿的含量很低。我國對嬰兒配方食品的左旋肉堿*為70~90mg/kg,目前我國已有左旋肉堿強(qiáng)化的嬰兒配方奶粉上市。
2. 在運(yùn)動員食品中的應(yīng)用
據(jù)Decombaz J. 等人報道,劇烈運(yùn)動后人體肌肉組織中游離肉堿的濃度將下降20%,并認(rèn)為補(bǔ)充肉堿可改善機(jī)體的疲勞感,因為左旋肉堿能促進(jìn)體內(nèi)的脂肪氧化,為機(jī)體提供充足的能量,有利于運(yùn)動持久力和爆發(fā)力的提高。若將廿八醇和左旋肉堿配伍使用,則對增強(qiáng)體力有相乘作用,表現(xiàn)為全身肌肉的放松、爆發(fā)力和耐力的提高、基礎(chǔ)代謝率的升高以及心肌層營養(yǎng)狀態(tài)的改善。常用的方法是將左旋肉堿添加到運(yùn)動員飲料中進(jìn)行強(qiáng)化。
3. 在減肥健美食品中的應(yīng)用
早在70年代,就有將DL-肉堿用于防治肥胖癥的報道。隨后,DL-肉堿由于發(fā)現(xiàn)具有負(fù)效應(yīng)而被左旋肉堿所取代。實(shí)踐證明,左旋肉堿強(qiáng)化的食品對體內(nèi)因肉堿缺乏而產(chǎn)生的脂肪代謝紊亂具有較好的效果,可以防止因脂類物質(zhì)在肌纖維和肝臟中的積累而造成的肥胖、脂肪肝等病癥。桑田有認(rèn)為,運(yùn)動不足的肥胖類型體內(nèi)蓄積脂肪多、肉堿的生物合成能力低下,通過攝取左旋肉堿可有效地將體內(nèi)多余的脂肪轉(zhuǎn)化為能量釋放出來,起到防治肥胖的作用。因此以左旋肉堿為主要成分的降脂食品在歐洲市場頗受青睞。
含量分析 FCC法 準(zhǔn)確稱取試樣約1.0g,溶于盛于一250ml燒瓶中的水中。稱重時應(yīng)盡量避免吸潮。用1.0mol/L鹽酸滴定至電位滴定終點(diǎn)。同時進(jìn)行一空白滴定并作必要校正。每ml1.0mol/L鹽酸相當(dāng)于C7 H15NO3 161.2mg。
GB法取本品約0.1g,精密稱定,加冰乙酸20ml溶解后,加結(jié)晶紫指示液一滴,用高氯酸液(0.1mol/L)滴定至溶液顯純藍(lán)色,并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。
含量(%)={(V1-V2)?c1×0.162/m1(1-X2)}×100
式中V1一一滴定試驗溶液所消耗的高氯酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積,ml;
V2--滴定空白溶液所消耗的高氯酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積,ml;
C1一一高氯酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度,mol/L;
m1一--試樣的質(zhì)量,g;
X2一一樣品中水分的百分含量,%;
0.1612一一與1.00ml高氯酸標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(HClO4)=1.00mol/L]相當(dāng)?shù)囊钥吮硎镜淖笮鈮A的質(zhì)量。
取平行測定結(jié)果的算術(shù)平均值為測定結(jié)果,平行測定結(jié)果的相對差值不大于0.3%。
毒性 Adl 20mg/kg。
LD502272~2444mg/kg(兔,經(jīng)口)。
使用* GB 2760-1996:咀嚼片、飲液、膠囊,250~600mg/片、支、丸;乳粉,300~400g/kg;果汁(味)型飲料、乳飲料,600~3000mg/kg。
食品添加劑zui大允許使用量zui大允許殘留量標(biāo)準(zhǔn)
添加劑中文名稱 允許使用該種添加劑的食品中文名稱 添加劑功能 zui大允許使用量(g/kg) zui大允許殘留量(g/kg)
左旋肉堿 運(yùn)動營養(yǎng)食品 營養(yǎng)強(qiáng)化劑 1-4g
左旋肉堿 兒童配方粉 營養(yǎng)強(qiáng)化劑 5~15 mg/100g
化學(xué)性質(zhì) 白色結(jié)晶或透明粉末,熔點(diǎn)200℃(分解)。易溶于水、堿液、甲醇和乙醇,難溶于丙酮和乙酸鹽,不溶于。有吸濕性。兔經(jīng)口LD502272-2444mg/kg,ADI 20mg/kg。
用途 L-肉堿是我國新批準(zhǔn)使用的動物營養(yǎng)強(qiáng)化劑。主要用于強(qiáng)化以蛋白質(zhì)為基礎(chǔ)的添加劑,可促進(jìn)脂肪的吸收和利用。D型和DL型無營養(yǎng)價值。使用量為70-90mg/kg。(以L-肉堿計,1g酒石酸鹽相當(dāng)于0。68gL-肉堿)。
用途 L-肉堿是我國新批準(zhǔn)使用的食品強(qiáng)化劑。主要用于強(qiáng)化以大豆為基礎(chǔ)的嬰兒食品,促進(jìn)脂肪的吸收利用。D-型和DL-型無營養(yǎng)價值。我國規(guī)定可用于餅干、飲液和乳飲料,使用量為600~3000mg/kg;在固體飲料、飲液和膠囊中使用量為250~600mg/kg;在乳粉中使用量為300~400mg/kg;在嬰兒配方食品中使用量為70~90mg/kg(以L-肉堿計,1g酒石酸鹽相當(dāng)于0.68gL-肉堿)。
用途 用于藥物、營養(yǎng)保健品、功能飲料、飼料添加劑等
用途 食欲增進(jìn)劑。
用途 可以促進(jìn)線粒體的脂肪酸氧化作用并且達(dá)到其他生化功能,這些功能包括乙酰緩沖能及在無氧產(chǎn)能情況下維持足夠輔酶A在線粒體內(nèi)之濃度,刺激三羧酸的循環(huán)和在肌肉持久運(yùn)動下刺激ATP從線粒體向外輸出。用于動物健康生長。
生產(chǎn)方法 提取法
L-肉堿天然存在于各種肉類和乳類中,因此可以從含L-肉堿的牛肉和牛乳中直接提取。文獻(xiàn)報道,從450g牛肉浸膏中可提取得到0.6g結(jié)晶肉堿,從56kg牛乳中可提取含2%L-肉堿的乳糖粉末100g。然而提取法成本較高,在經(jīng)濟(jì)上不太合理。
微生物發(fā)酵法
研究表明,許多微生物中也存在L-肉堿,利用酵母、曲霉、青霉、根霉等微生物液體深層培養(yǎng)或固體發(fā)酵,可以積累L-肉堿。但由于菌種的篩選工作比較復(fù)雜,目前的發(fā)酵水平還比較低。據(jù)報道,以2%DL-肉堿為原料,25℃發(fā)酵44h,累積L-肉堿0.4%。
合成法
國外1953年就有DL-肉堿合成的報道,20世紀(jì)60年代已有工業(yè)化生產(chǎn)。國內(nèi)1982年也有作為胃藥的生產(chǎn)和應(yīng)用。直接從DL-肉堿出發(fā),用樟腦酸、N-乙酰-D-谷氨酸或乙苯酰-L-(+)酒石酸為拆分劑,進(jìn)行化學(xué)拆分獲取L-肉堿。但口肉堿消旋比較困難,不能回收,工業(yè)化生產(chǎn)尚需突破性進(jìn)展。
酶法轉(zhuǎn)化
這是研究得zui多、也是zui有前途的方法。可以利用化學(xué)合成得到的DL-肉堿,*行乙酰化制成酰胺或腈等,然后利用微生物來源的酶進(jìn)行選擇性水解拆分。如中山清等用假單胞菌等微生物的酰胺酶選擇性水解DL-肉堿酰胺或肉堿腈,可制得光學(xué)純度99%以上的L-肉堿。此外,還可以進(jìn)行β-脫氫肉堿的酶法轉(zhuǎn)化,反式巴豆甜菜堿的酶法水解和γ-丁基甜菜堿的酶法羥化等方法制備L-肉堿。
目前上只有瑞士、意大利、日本等國生產(chǎn)。我國江蘇省微生物研究所也在開展酶法轉(zhuǎn)化的研究。
生產(chǎn)方法 (1)提取法。天然存在于各種肉類和乳類中,因此可以從含L-肉堿的牛肉和牛乳中直接提取。文獻(xiàn)報道,從450g牛肉浸膏中可提取得到0.6g結(jié)晶肉堿,從56kg牛乳中可提取含2%L-肉堿的乳糖粉末100g。然而提取法成本較好,在經(jīng)濟(jì)上不太合理。
(2)微生物發(fā)酵法。研究表明,許多微生物中也存在L-肉堿,利用酵母、曲霉、青霉、根霉等微生物液體深層培養(yǎng)或固體發(fā)酵,可以積累L-肉堿。但由于菌種的篩選工作比較復(fù)雜,目前的發(fā)酵水平還比較低。據(jù)報道,以2%DL-肉堿為原料,25℃發(fā)酵44h,積累L-肉堿0.4%。
(3)合成法。在國外1953年就有DL-肉堿合成的報道,20世紀(jì)60年代已經(jīng)有工業(yè)化生產(chǎn)。國內(nèi)1982年也有作為胃藥的生產(chǎn)和應(yīng)用。直接從DL-肉堿出發(fā),用樟腦酸、N-乙酰-D-谷氨酸或乙苯酰-L-(+)酒石酸為拆分劑,進(jìn)行化學(xué)拆分獲取L-肉堿。但D-肉堿消旋比較困難,不能回收,工業(yè)化生產(chǎn)尚需突破性進(jìn)展。
(4)酶法轉(zhuǎn)化。這是研究zui多、也zui后前途的方法??梢岳梦⑸飦碓吹拿高M(jìn)行選擇性水解拆分。如中山清等用假單孢菌等微生物的酰胺酶選擇性水解DL-肉堿酰胺或肉堿腈,可制得光學(xué)純度99%以上的L-肉堿。此外,還可以通過β-脫氫肉堿的酶法轉(zhuǎn)化、反式巴豆甜菜堿的酶法水解和γ-丁基甜菜堿的酶法羥化等方法制備L-肉堿。
目前上只有瑞士、意大利、日本等國生。我國江蘇省微生物研究所也在開展酶法轉(zhuǎn)化的研究。