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醫(yī)藥研發(fā) 藥用維生素E琥珀酸聚乙二醇酯

醫(yī)藥研發(fā) 藥用維生素E琥珀酸聚乙二醇酯

維生素E TPGS是天然維生素E的水溶性衍生物，是一種用于藥物遞送創(chuàng)新的多用途輔料。維生素E TPGS是一種非離子表面活性劑，用作：

乳化劑

難溶性藥物的增溶劑

吸收促進劑

PgP抑制劑

HME增塑劑

無定形固體分散體（ASD）的穩(wěn)定劑

抗氧劑

維生素E TPGS為淡黃色的蠟狀固體, 近乎無味, 能溶于水, 也能溶于乙醇等大多數(shù)極性有機溶劑。室溫下在水中溶解度的質(zhì)量分數(shù)為20%, 若超過此濃度, 將形成高黏度的液晶相。隨著在水中濃度的增加, 液晶相的結(jié)構(gòu)逐漸變化, 從各向同性的球狀膠束到圓筒狀膠束、正反六角形膠束、反球狀膠束, 最后成薄層片狀液晶態(tài)。TPGS熔點約39℃ , 且有較高的降解溫度, 在 200℃下穩(wěn)定, 在空氣中穩(wěn)定, 但遇堿不穩(wěn)定。室溫時臨界膠束濃度的質(zhì)量分數(shù)約為 0.02%, 親水親油平衡值(HLB) 約為 13~17。由于TPGS的兩親性質(zhì)及良好的水溶性, 對親脂性物質(zhì)而言是很好的非離子性表面活性劑。當(dāng)其與難溶性藥物形成膠束或乳劑時, 將顯著增加藥物在胃腸中的吸收, 從而提高生物利用度。與其他表面活性劑相比，TPGS具有生育酚酯的結(jié)構(gòu), 從而有一定的抗氧化性, 這有助于增加制劑的穩(wěn)定性。有報道，TPGS對P糖蛋白有抑制作用, 轉(zhuǎn)運受P糖蛋白阻滯的藥物( 如阿霉素、紫杉醇、長春堿、秋水仙堿等) 與TPGS合用后, 都明顯增加了在胃腸道內(nèi)的吸收, 提高了生物利用度。

維生素E TPGS也被用作天然維生素E的有效來源，用于治療和營養(yǎng)目的。

TPGS為水溶性維生素E, 與脂溶性維生素E不同, 通過不同的機制被體內(nèi)吸收。脂溶性維生素E需要借助腸內(nèi)的膽酸鹽完成腸內(nèi)腔到小腸細胞的吸收, 而TPGS不需膽酸鹽介入就能自行轉(zhuǎn)運維生素E進入小腸細胞。美國現(xiàn)已有TPGS( 質(zhì)量分數(shù)為 20% 的水溶液) 產(chǎn)品上市( 如Mazuri™) , 作為維生素E的營養(yǎng)補充劑, 折合成維生素E效價約為 77.4 IU/g-1。此水溶性維生素E非常穩(wěn)定, 室溫放置不水解, 且?guī)缀鯚o味, 可作為人維生素E補充劑, 特別是那些對脂溶性維生素E吸收有障礙的人。

TPGS（D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯）是一種常用的藥物遞送系統(tǒng)輔料，主要用于提高藥物的溶解度、生物利用度和穩(wěn)定性。在藥物遞送系統(tǒng)中，TPGS主要通過以下幾種方式發(fā)揮作用：

增加藥物溶解度：TPGS具有良好的水溶性，可以與疏水性藥物形成復(fù)合物，從而提高藥物在水中的溶解度。這使得藥物更容易被人體吸收，提高了藥物的生物利用度。

保護藥物免受酶降解：TPGS可以包裹在藥物表面，形成一層保護膜，防止藥物在體內(nèi)被酶降解。這有助于延長藥物的作用時間，提高藥物的療效。

調(diào)節(jié)藥物釋放速率：TPGS可以通過改變其分子量和結(jié)構(gòu)，實現(xiàn)對藥物釋放速率的控制。例如，通過調(diào)整TPGS的分子量，可以實現(xiàn)緩慢釋放或快速釋放的效果。

提高藥物的穩(wěn)定性：TPGS具有抗氧化作用，可以保護藥物免受氧化損傷。此外，TPGS還可以抑制藥物與其他物質(zhì)之間的相互作用，減少藥物的分解和降解。

改善藥物的藥代動力學(xué)特性：TPGS可以提高藥物的口服吸收，降低藥物的血漿濃度波動，從而改善藥物的藥代動力學(xué)特性。

減少藥物的副作用：通過使用TPGS作為輔料，可以減少藥物在體內(nèi)的累積，降低藥物的毒性和副作用。