藥用級(jí)氨溴索原料藥CP20藥典標(biāo)準(zhǔn) 返回列表頁(yè)

藥用級(jí)氨溴索原料藥CP20藥典標(biāo)準(zhǔn)

　　生產(chǎn)方法

　　甲酯、二氯乙烷、水和濃硫酸混合，在室溫下滴加溴，反應(yīng)。加入30%雙氧水，反應(yīng)。滴加10%亞硫酸鈉溶液至棕色退去。冷至室溫，分出有機(jī)相，減壓濃縮至干。剩余物用甲醇重結(jié)晶后得二溴化物，收率95%。該二溴化物和乙二醇單甲醚、85%水合肼一起回流。冷至室溫，濾集結(jié)晶，用甲醇重結(jié)晶得酰肼化物，收率83.7%。該酰肼化物溶于二氧六環(huán)和吡啶中，滴加甲磺酰氯。加畢，繼續(xù)反應(yīng)。減壓蒸干，甲醇重結(jié)晶得甲磺酰肼衍生物，收率98%。反-4-氨基環(huán)己醇鹽酸鹽、氫氧化鈉、碳酸鉀和乙二醇單甲醚混合，于115℃分批加入甲磺酰肼衍生物，回流。加入水，過(guò)濾，四氯乙烯重結(jié)晶，得反-4-[(2-氨基-3，5-二溴苯亞甲基)氨基]環(huán)己醇，收率74.5%。該化合物和冰醋酸及5%鈀-炭在0.196MPa和60℃下加氫。減壓蒸干，乙醇重結(jié)晶，得氨溴索。將其加入丙酮中，滴加濃鹽酸，析出的固體以水重結(jié)晶，得白色的鹽酸氨溴索結(jié)晶，收率79.1%，熔點(diǎn)235～238℃(分解)。以甲酯計(jì)的總收率為46%。

　　用途

　　祛痰藥，有良好的黏痰溶解作用及潤(rùn)滑呼吸道作用，可促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌、呼吸液的分泌和纖毛運(yùn)動(dòng)等。用于急慢性呼吸道疾病、支氣管分泌異常等的治療。祛痰藥，用于稀化黏痰。具有黏液排除促進(jìn)作用及溶解分泌物的特性，它可促進(jìn)呼吸道內(nèi)部黏稠分泌物的排除及減少黏液的滯留，因而顯著促進(jìn)排痰，改善呼吸狀況。應(yīng)用該品治療時(shí)，病人黏液的分泌可恢復(fù)至正常狀況。咳嗽及痰量通常顯著減少，呼吸道黏膜上的表面活性物質(zhì)因而能發(fā)揮其正常的保護(hù)功能。適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系統(tǒng)疾病。用于急慢性呼吸道疾病、支氣管分泌異常等的治療。

　　【鑒別】（1)在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。(2)取本品，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每lml中約含25μg的溶液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（附錄ⅣA)測(cè)定，在244 nm與308nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。(3)本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集1102圖）一致。(4)本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ)。

　　【檢查】

　　酸度

　　取本品0.20g，加水20mL使溶解，依法測(cè)定（附錄ⅥH)，pH值應(yīng)為4.5～6.0。

　　甲醇溶液的澄清度與顏色

　　取本品0.50g，加甲醇10mL使溶解，溶液應(yīng)澄清無(wú)色；如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（附錄ⅨB)比較，不得更濃；如顯色，與黃色3號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（附錄ⅨA第一法）比較，不得更深。有關(guān)物質(zhì)取本品，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1mL中含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取lmL，置100mL量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，取對(duì)照溶液20μL，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿(mǎn)量程的25%，精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各20μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.3倍（0.3%)。

　　殘留溶劑（甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷與）

　　取本品約0.3g，精密稱(chēng)定，置10mL頂空瓶中，精密加人內(nèi)標(biāo)溶液（取丁酮適量，加80%二甲基亞砜溶液制成濃度為0.05mg/mL的溶液）3mL使溶解，密封，作為供試品溶液；取甲醇、無(wú)水乙醇、丙酮、二氯甲烷和三氯甲垸各適量，分別精密稱(chēng)定，加入內(nèi)標(biāo)溶液溶解并定量稀釋制成每lmL中分別含甲醇0.3mg、乙醇0.5mg、丙酮0.5mg、二氯甲烷0.06mg、0.006mg的溶液，精密量取3mL，置10mL頂空瓶中，密封，作為對(duì)照品溶液。照殘留溶劑測(cè)定法（附錄ⅧP第二法）試驗(yàn)，以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液；柱溫為40℃，維持5分鐘，然后以每分鐘10℃的速率升溫至120℃，維持5分鐘；進(jìn)樣溫度為150℃；檢測(cè)器溫度為220℃；頂空瓶平衡溫度為平衡時(shí)間為25分鐘。取對(duì)照品溶液和供試品溶液分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)箅，均應(yīng)符合規(guī)定。干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過(guò)0.5%(附錄ⅧL)。熾灼殘?jiān)”酒?.0g，依法檢査（附錄ⅧN)，遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.1%。

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