常見(jiàn)的結(jié)晶干燥類原料藥生產(chǎn)工藝過(guò)程為：結(jié)晶→過(guò)濾→洗滌→過(guò)濾→干燥→出料→粉粉碎→分篩→混粉→分裝。而傳統(tǒng)與落后的工藝流程表現(xiàn)為：結(jié)晶罐結(jié)晶→離心機(jī)進(jìn)行固液分離(或過(guò)濾器固液分離)→洗滌罐清洗→真空過(guò)濾→雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥器(或真空干燥箱)干燥→人工出料→粉碎機(jī)粉碎→機(jī)械振動(dòng)篩分篩→混合機(jī)混合→手工裝筒。
在這過(guò)程與設(shè)備操作中，遇到多次含晶體物料的轉(zhuǎn)移，而延用傳統(tǒng)設(shè)備又受到一定局限。傳統(tǒng)結(jié)晶干燥類原料藥生產(chǎn)設(shè)備與技術(shù)所暴露的問(wèn)題為：
1、含晶體物料生產(chǎn)中，會(huì)遇到多次鏟子翻鏟、鏟料挖出粉體、壓碾濾餅等過(guò)程，這樣會(huì)使晶體暴露時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，也會(huì)使濾餅產(chǎn)生龜裂縫，影響晶體形成的均一性，從而影響到產(chǎn)品的質(zhì)量。
2、受延用傳統(tǒng)設(shè)備的限止，生產(chǎn)中物料需多次轉(zhuǎn)序，易造成叉交污染，難以滿足GMP要求。
3、工序多、設(shè)備多、設(shè)備結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，使操作繁瑣，生產(chǎn)勞動(dòng)強(qiáng)度極大。同時(shí)，傳統(tǒng)的單體設(shè)備的落后，使換批的清洗與滅菌極難，無(wú)法確保其有效性。
總之，傳統(tǒng)結(jié)晶干燥類原料藥生產(chǎn)設(shè)備與技術(shù)所暴露的問(wèn)題是難以達(dá)到GMP要求。
常州百得干燥對(duì)傳統(tǒng)原料藥結(jié)晶干燥工藝進(jìn)行整合，在繼承傳統(tǒng)精髓基礎(chǔ)上，有所突破。從設(shè)備改革上入手，對(duì)其工藝進(jìn)行整合，形成新的原料藥結(jié)晶干燥整體工藝設(shè)備方案；從簡(jiǎn)化工序上入手，把過(guò)濾、洗滌、干燥三工序合在一機(jī)上完成，減少了工藝轉(zhuǎn)序的次數(shù)；從自動(dòng)化、可清洗與滅菌上入手，對(duì)其進(jìn)行改進(jìn)，使整體工藝更適宜于無(wú)菌原料藥的生產(chǎn)。
改進(jìn)后的原料藥結(jié)晶干燥整體工藝設(shè)備方案為：結(jié)晶罐結(jié)晶→“三合一”干燥機(jī)的過(guò)濾、多次洗滌過(guò)濾、干燥與出料→特別研發(fā)粉碎機(jī)的粉碎→新型振動(dòng)篩的分篩→混合機(jī)的混合→自動(dòng)分裝秤量機(jī)裝筒。其中，大部分工序之間均能用物料密閉傳輸系統(tǒng)進(jìn)行轉(zhuǎn)序與過(guò)渡。
罐式過(guò)濾洗滌干燥三合一 結(jié)構(gòu)與原理
過(guò)濾洗滌干燥機(jī)(業(yè)內(nèi)俗稱“三合一”)能實(shí)現(xiàn)物料的過(guò)濾、洗滌、干燥、滅菌、卸料等連續(xù)工藝過(guò)程，其操作方式屬于分批式操作(間歇操作)，廣泛應(yīng)用于制藥、食品、農(nóng)藥、化工等領(lǐng)域。過(guò)濾洗滌干燥機(jī)主要由承壓部分的立式罐體、加熱系統(tǒng)、攪拌系統(tǒng)(攪拌軸、攪拌槳、機(jī)械密封等)、攪拌升降機(jī)構(gòu)、傳動(dòng)機(jī)構(gòu)、過(guò)濾介質(zhì)、出料閥、噴淋裝置、滅菌裝置、液壓泵站、主電控柜(包括變頻器、PLC)等部件組成，實(shí)現(xiàn)了機(jī)、電、儀一體化。
在一批物料的過(guò)濾、洗滌、干燥、固體卸料等基本操作過(guò)程結(jié)束后，過(guò)濾洗滌干燥機(jī)還能用溶劑再將需要進(jìn)一步處理的物料溶解，連續(xù)地進(jìn)行下一步操作過(guò)程。
罐式過(guò)濾洗滌干燥三合一 工藝流程
1、過(guò)濾
將上游反應(yīng)釜或結(jié)晶設(shè)備產(chǎn)生的固液混合物晶漿放料到三合一設(shè)備罐體內(nèi)，以壓力差為推動(dòng)力實(shí)現(xiàn)固液混合物的過(guò)濾分離。實(shí)際應(yīng)用中有加壓壓濾、真空抽濾以及加壓抽真空組合形式過(guò)濾等。加壓壓濾采用潔凈的壓縮空氣、氮?dú)饣蚱渌栊詺怏w，具體應(yīng)根據(jù)固液混合物的特性選擇壓縮氣體。例如固液混合物易被氧化或固液混合物中有易爆介質(zhì)，就不能采用壓縮空氣，而應(yīng)選用惰性氣體。根據(jù)實(shí)際經(jīng)驗(yàn)，制藥行業(yè)一般產(chǎn)品壓濾壓力0.2～0.3MPa即可實(shí)現(xiàn)過(guò)濾，化工或食品行業(yè)一些產(chǎn)品需要較高的過(guò)濾壓力，有的壓力達(dá)到1.0MPa。
2、洗滌
過(guò)濾工藝完成后，需要進(jìn)行下一步工藝操作，即洗滌。三合一設(shè)備罐內(nèi)裝有特制的噴淋裝置，可使清洗(洗滌)液均勻分布于罐內(nèi)，通過(guò)開啟攪拌系統(tǒng)、攪拌升降機(jī)構(gòu)、傳動(dòng)機(jī)構(gòu)，可使槳葉進(jìn)行旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)和上下軸向運(yùn)動(dòng)，使物料得到充分的洗滌，將晶粒表面粘附的雜質(zhì)洗滌干凈。洗滌所用的洗滌液和洗滌次數(shù)需按物料、生產(chǎn)工藝特點(diǎn)而確定。
3、干燥
三合一設(shè)備的干燥工藝可以采用熱風(fēng)干燥或真空干燥。采用熱風(fēng)干燥或真空干燥時(shí)都必須用潔凈的惰性氣體，因?yàn)楦稍镞^(guò)程中會(huì)有粉塵產(chǎn)生，要考慮設(shè)備操作環(huán)境為防爆。目前，三合一設(shè)備主流的干燥工藝為真空干燥。影響真空干燥工藝的因素主要是真空度、干燥時(shí)間、攪拌槳特性等。
真空干燥過(guò)程是采用真空系統(tǒng)將罐內(nèi)的惰性氣體抽走，使氣體分子數(shù)減少，隔絕空氣，主要適合于易氧化變質(zhì)的物料，也適合于蒸發(fā)需要回收溶劑的物料、熱敏性物料。真空狀態(tài)下，可以減少物料染菌的機(jī)會(huì)，或者抑制某些細(xì)菌的生長(zhǎng)，因此特別適合于無(wú)菌物料的干燥。
罐式過(guò)濾洗滌干燥三合一 性能特點(diǎn)
1、系統(tǒng)密閉：過(guò)濾洗滌干燥三合一是一個(gè)全密閉的系統(tǒng)，在密閉系統(tǒng)生產(chǎn)操作，能避免毒性物質(zhì)對(duì)空氣的污染，同時(shí)能減操作人員中毒事故的發(fā)生。
2、回收利用：物料與溶劑幾乎*回收，避免因物料遺漏和溶劑揮發(fā)而引起的浪費(fèi)，具有很大的經(jīng)濟(jì)效益。
3、多功能一體操作：過(guò)濾、洗滌和干燥在同一設(shè)備中完成。容器壁配備加熱套層，從而能進(jìn)行干燥處理。
4、連續(xù)操作：過(guò)濾和干燥在一個(gè)連續(xù)的系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行，無(wú)需處理濕濾餅。干燥后的產(chǎn)品可以機(jī)械傳送到稱重、包裝等工段。
5、節(jié)約人力：一個(gè)經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單培訓(xùn)的非技術(shù)人員即可以完成操作。開、關(guān)、自動(dòng)進(jìn)料、自動(dòng)出料都毋須技術(shù)人員監(jiān)控。
6、清洗*：過(guò)濾洗滌干燥三合一具有自動(dòng)噴淋和攪拌的功能，濾餅?zāi)艹浞智逑矗瑥亩鴾p少排污量降低廢水處理成本。
7、清潔生產(chǎn)：多功能過(guò)濾干燥系統(tǒng)裝配有粉塵捕集器，收集干燥后產(chǎn)生的粉塵，可滿足潔凈型的生產(chǎn)要求。
罐式過(guò)濾洗滌干燥三合一 技術(shù)參數(shù)表
罐式過(guò)濾洗滌干燥三合一 現(xiàn)場(chǎng)安裝照片
采購(gòu)中心
