中文名 | 波生坦(水合物) |
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英文名 | bosentan hydrate |
中文別名 | 波生坦(一水合物) | 波生坦 | 波生坦一水合物 | 伯森坦一水合物 |
英文別名 | 更多 |
描述 | Bosentan hydrate 是一種競爭性的 endothelin-1 (ET) 拮抗劑,在人SMC中,作用于 ETA 和 ETB 受體,Ki 分別為 4.7 nM 和 95 nM。 |
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相關(guān)類別 | 信號通路 >> G 蛋白偶聯(lián)受體/G 蛋白 >> 內(nèi)皮素受體 研究領(lǐng)域 >> 心血管疾病 |
靶點(diǎn) | Ki: 4.7 nM (ETA receptor, in human SMC), 95 nM (ETA receptor, in human SMC)[1] |
體外研究 | 波生坦(BOS)競爭性地和特異性地拮抗125I標(biāo)記的ET-1與人平滑肌細(xì)胞(SMC)上的ETA受體和人胎盤細(xì)胞上的ETB受體的結(jié)合。波生坦對人SMC的ETA受體的體外結(jié)合親和力為4.7nM,對人SMC或胎盤細(xì)胞的ETB受體的體外結(jié)合親和力為41或95nM。在體外125I標(biāo)記試驗(yàn)中,波生坦對ETA的選擇性比ETB受體高67倍(平均IC50 = 7.1對474.8 nM)[1]。 |
體內(nèi)研究 | 單劑量波生坦62.5 mg(對基線p <0.01)血漿ET-1水平在WHO患者II級或III期特發(fā)性或CTD相關(guān)PAH的7例患者中顯著增加2倍,在8 h達(dá)到峰值水平[1]。在高血壓大鼠中,當(dāng)在波生坦100mg / kg之上給予時(shí),Macitentan 30mg / kg進(jìn)一步降低平均動脈血壓(MAP)19mmHg。相反,在Macitentan之上給出的波生坦未能誘導(dǎo)額外的MAP減少。在肺高血壓大鼠中,Macitentan 30 mg / kg進(jìn)一步降低了波生坦頂部4 mm Hg的平均肺動脈壓(MPAP),而在Macitentan上給予的最大有效劑量的波生坦不會導(dǎo)致任何額外的MPAP降低[3] 。 |
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) | 無 |
動物實(shí)驗(yàn) | 大鼠[3]使用2個(gè)月大的DSS大鼠和2個(gè)月大的Wistar大鼠。平均動脈壓(MAP)或平均肺動脈壓(MPAP)和心率(HR)的藥理學(xué)影響在單次強(qiáng)飼后120小時(shí)測量,劑量范圍為0.1至100 mg / kg(Macitentan)或3至600 mg / kg(波生坦)。為了確定Macitentan是否能提供優(yōu)于Bosentan的藥理活性,設(shè)計(jì)了一項(xiàng)研究,其中:1)Macitentan在劑量反應(yīng)曲線建立的波生坦最大有效劑量的基礎(chǔ)上給藥。 2)在最大有效劑量的Macitentan之上施用相同劑量的波生坦。第二化合物的最大有效劑量以第一測試化合物的Tmax施用。 |
參考文獻(xiàn) | 無 |
沸點(diǎn) | 742.3oC at 760 mmHg |
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分子式 | C27H31N5O7S |
分子量 | 569.629 |
閃點(diǎn) | 402.8oC |
精確質(zhì)量 | 569.194397 |
PSA | 163.26000 |
LogP | 5.29340 |
蒸汽壓 | 3.84E-23mmHg at 25°C |