英文名稱：(S)-Fmoc-phenylalanine-4-sulfonic acid
CAS號(hào)：138472-22-7
別名：L-Phenylalanine,N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-4-sulfo-
(S)-FMOC-PHENYLALANINE-4-SULFONIC ACID
(S)-N-alpha-(9-FluorenylMethyloxycarbonyl)-4-(sulfonic acid)-phenylalanine
FMOC-L-PHE(4-SO3H)
分子式：C24H21NO7S
分子量：467.49100
結(jié)構(gòu)圖：
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疫苗作用的核心是遞送可被機(jī)體免疫細(xì)胞識(shí)別并誘發(fā)免疫反應(yīng)的抗原，疫苗設(shè)計(jì)中既要考慮個(gè)性因素( 如抗原的選擇) ，也要考慮共性因素( 如制劑、佐劑和給藥方式)對(duì)疫苗作用效果的影響。根據(jù)抗原的遞送方式，疫苗主要分為肽/蛋白疫苗、細(xì)胞疫苗( 如腫瘤細(xì)胞疫苗、樹突狀細(xì)胞疫苗和工程細(xì)胞疫苗) 、核酸疫苗( 如DNA 疫苗和RNA 疫苗) 和病毒載體疫苗，這些方法均可用于制備個(gè)體化治療性腫瘤疫苗［18］。肽/蛋白疫苗是 見的一類疫苗。
肽疫苗抗原序列明確，易于制備，經(jīng)濟(jì)成本相對(duì)較低。肽一般為弱免疫原，其常需結(jié)合佐劑或免疫治療才能誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)和持續(xù)的T 細(xì)胞反應(yīng)。肽疫苗包括短肽疫苗和長(zhǎng)肽疫苗，可為單一肽疫苗，也可為多類肽疫苗。短肽疫苗常含9 個(gè)氨基酸，可提供 小的CD8 抗原表位，通過結(jié)合主要組織相容性復(fù)合體( major histocompatibility complex，MHC) Ⅰ類分子，誘發(fā)細(xì)胞毒CD+8 T 細(xì)胞反應(yīng); 其可直接活化效應(yīng)細(xì)胞而不需抗原提呈細(xì)胞( antigen presenting cells，APCs) 處理; 人體對(duì)短肽疫苗的免疫反應(yīng)率一般為*，可產(chǎn)生較強(qiáng)的單獨(dú)CD+8 T 細(xì)胞反應(yīng)，其中1% ～ 5% CD +8 T 細(xì)胞為肽特異性效應(yīng)細(xì)胞。短肽疫苗存在一些不足，如蛋白水解作用導(dǎo)致的抗原降解; 引起的免疫反應(yīng)持續(xù)時(shí)間較短; 短肽能與許多有核細(xì)胞表面的MHC Ⅰ類分子結(jié)合，這些細(xì)胞( 非專職APCs) 一般不含有共刺激信號(hào)，導(dǎo)致抗原耐受和T 細(xì)胞功能障礙［18］。
長(zhǎng)肽疫苗一般含有20 ～ 30 個(gè)氨基酸，可活化CD+4和CD+8 T 細(xì)胞。蛋白疫苗也能同時(shí)誘導(dǎo)CD+8和CD+4 T 細(xì)胞反應(yīng)，相對(duì)于蛋白質(zhì)，長(zhǎng)肽一般可更有效地被APSs 內(nèi)化和處理。如一種靶向20 種預(yù)測(cè)性個(gè)體化新抗原的長(zhǎng)肽疫苗能成功誘導(dǎo)針對(duì)60%新抗原的特異性CD+4 T 細(xì)胞反應(yīng)和16% 新抗原的特異性CD+8 T 細(xì)胞反應(yīng)，4/6 患者接受該疫苗免疫25 個(gè)月后無復(fù)發(fā)，表明長(zhǎng)肽更傾向活化CD+4 T 細(xì)胞［18］。長(zhǎng)肽疫苗存在的缺點(diǎn)包括對(duì)酶降解的敏感性、注射部位的快速清除和細(xì)胞攝取不足均可限制其療效［19］。此外，還有一類輔助肽疫苗，其可通過MHC Ⅱ類分子活化輔助性CD+4 T 細(xì)胞，產(chǎn)生多種免疫反應(yīng)，包括促進(jìn)APC 和CD+8 T 細(xì)胞功能以及記憶性T 細(xì)胞的形成。
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