英文名稱(chēng):Fmoc-β-HomoArg(Pbf)-OH
CAS號(hào):401915-53-5
別名:N-Fmoc-N'-(2,2,4,6,7-pentamethyldihydrobenzofuran-5-sufonyl)-L-homearginine
(2S)-6-[[amino-[(2,2,4,6,7-pentamethyl-3H-1-benzofuran-5-yl)sulfonylamino]methylidene]amino]-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)hexanoic acid
分子式:C35H42N4O7S
分子量:662.80
結(jié)構(gòu)圖:
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多肽合成方法的分類(lèi)
多肽合成方法眾多,但按大類(lèi)份主要為化學(xué)合成和生物合成兩條路徑。
1、化學(xué)合成
化學(xué)合成主要是通過(guò)氨基酸脫水縮合反應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)。在反應(yīng)過(guò)程中,將原料中不需要參與反應(yīng)的氨基酸保護(hù)基團(tuán)臨時(shí)保護(hù)起來(lái),從而實(shí)現(xiàn)合成的定向進(jìn)行?;瘜W(xué)合成又分為固相和液相合成,主要區(qū)別在于是否使用固相載體樹(shù)脂。
液相合成:液相合成有兩種策略,逐步合成和片段合成。逐步合成簡(jiǎn)單迅速,適合大部分多肽合成,而片段合成有利于更大的多肽(含有超過(guò)10個(gè)氨基酸)??傮w來(lái)說(shuō),液相方法由于污染大,反應(yīng)研發(fā)較為復(fù)雜等原因已被固相合成方法所替代。目前,由于其規(guī)模大,單位成本較低等原因仍在10個(gè)氨基酸以下的多肽合成中有較廣泛的使用。
圖1.液相合成
固相合成:固相多肽合成的原理是將氨基酸的C末端固定在不溶性樹(shù)脂上,然后依次進(jìn)行縮合反應(yīng)、延長(zhǎng)肽鏈。固相合成法可以細(xì)分為Fmoc法和Boc法,。相比之下,F(xiàn)moc方法具有反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)操作簡(jiǎn)單、易于自動(dòng)化等優(yōu)勢(shì)。已成為目前多肽合成的 。但固相合成仍存在反應(yīng)效率相對(duì)較低、規(guī)?;y度高、成本偏高等問(wèn)題。
圖2.固相合成
在兩種傳統(tǒng)方法基礎(chǔ)上,多肽合成技術(shù)又逐步衍生出羧內(nèi)酸苷法(NCA)、組合化學(xué)法、自然偶聯(lián)法等。
NCA法:氨基酸的羧內(nèi)酸苷法是一種氨基酸衍生物。NCA法基于陰離子開(kāi)環(huán)聚合原理,可通過(guò)堿類(lèi)等引發(fā)反應(yīng)。NCA法反應(yīng):在堿性條件下,氨基酸陰離子進(jìn)攻NCA形成氨基甲酸根離子,酸化時(shí)該離子失去二氧化碳形成二肽,該二肽又在堿性條件下形成陰離子進(jìn)攻其他的NCA,如此反復(fù)進(jìn)行下去。此方法用于多肽的重磅產(chǎn)品格拉替雷的合成。
組合化學(xué)法:該方法是在固相多肽合成的基礎(chǔ)上提出來(lái)的,即氨基酸的構(gòu)建單元通過(guò)組合的方式連接,合成出含有大量化合物的庫(kù),從中篩選出理化性質(zhì)或者藥理活性一致的化合物。組合化學(xué)法在發(fā)現(xiàn)藥物先導(dǎo)物方面有 優(yōu)勢(shì)。
液相分段合成法:該方法時(shí)基于多肽片段能夠在溶液中化學(xué)選擇性的自發(fā)連接合成長(zhǎng)多肽的特點(diǎn)。常用的連接技術(shù)包括天然化學(xué)連接(NCL)、光敏感輔助基連接、施陶丁格連接和正交化學(xué)連接等。