抗菌肽

什么是抗菌肽？抗菌肽有什么作用？

什么是抗菌肽？

天然抗菌肽通常是由30多個(gè)氨基酸殘基組成的堿性小分子多肽，水溶性好，分子量大約為4000道爾頓左右。大部分抗菌肽具有熱穩(wěn)定性，在l00℃下加熱10～15min仍能保持其活性。多數(shù)抗菌肽的等電點(diǎn)大于7，表現(xiàn)出較強(qiáng)的陽離子特征。同時(shí)，抗菌肽對(duì)較大的離子強(qiáng)度和較高或較低的pH值均具有較強(qiáng)的抗性。此外，部分抗菌肽尚具備抵抗胰蛋白酶或胃蛋白酶水解的能力。

抗菌肽有什么作用？

抗菌肽功能從目前的研究結(jié)果來看，一般認(rèn)為抗菌肽殺菌機(jī)理主要是作用于細(xì)菌的細(xì)胞膜，破壞其完整性并產(chǎn)生穿孔現(xiàn)象，造成細(xì)胞內(nèi)容物溢出胞外而死亡。首先由靜電吸引而附于細(xì)菌膜表面，疏水性的C端插入膜內(nèi)疏水區(qū)并改變膜的構(gòu)象，多個(gè)抗菌肽在膜上形成離子通道而導(dǎo)致某些離子的逸出而死亡。亦有學(xué)者認(rèn)為抗菌肽作用于膜蛋白引起凝聚、失活及離子通道，引起膜滲透性改變而導(dǎo)致死亡，亦有學(xué)者提出抗菌肽是否存在特異性的膜受休及有無其它因子的協(xié)同作用等問題。不同類別的抗菌肽的作用機(jī)理可能不一樣。

抗菌肽多數(shù)具有強(qiáng)堿性、熱穩(wěn)定性以及廣譜抗菌等特點(diǎn)。某些抗菌肽對(duì)部分真菌、原蟲、病毒及癌細(xì)胞等均具有強(qiáng)有力的殺傷作用。

1．抗菌肽對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用

抗菌肽對(duì)正常哺乳動(dòng)物細(xì)胞及昆蟲細(xì)胞無不良影響，但對(duì)癌細(xì)胞株則有明顯殺傷作用。這種選擇性機(jī)理可能與細(xì)胞骨架有關(guān)。已有有關(guān)抗菌肽對(duì)***細(xì)胞、直腸癌細(xì)胞及肝癌細(xì)胞的殺傷作用與劑量相關(guān)的效應(yīng)的報(bào)道。

2．抗菌肽對(duì)原蟲的殺傷作用

抗菌肽Magainins對(duì)原蟲有殺傷作用。實(shí)驗(yàn)證明抗菌肽可以殺死草履蟲、變形蟲和四膜蟲。柞蠶抗菌肽D對(duì)**毛滴蟲亦有殺傷作用。

3.抗菌肽對(duì)細(xì)菌的殺傷作用

抗菌肽對(duì)革蘭氏陰性及陽性細(xì)菌均有高效廣譜的殺傷作用。國內(nèi)外已報(bào)道至少有113種以上的不同細(xì)菌均能被抗菌肽所殺滅。

4．抗菌肽對(duì)真菌的殺傷作用

**發(fā)現(xiàn)具有抗真菌作用的抗菌肽是從兩棲動(dòng)物蛙的皮膚中分離到的蛙皮素（Magainins），它不僅作用于C+、C-，對(duì)真菌及原蟲亦有殺傷作用。Defensins是一種動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)源性殺菌多肽，是從吞噬細(xì)胞中分離出來的，具有很寬的抗菌譜，對(duì)G+的殺傷作用大于對(duì)G-的殺傷作用，它也作用于真菌和部分真核細(xì)胞。Cecropin A及其類似物如天蠶素——蜂毒素雜合肽對(duì)感染昆蟲的真菌具有一定的殺傷作用。

5. 抗菌肽對(duì)病毒的殺傷作用

Melitiin和Cecropins在亞毒性濃度下通過阻遏基因表達(dá)來抑制HIV-1病毒的增殖。Magainin-2及合成肽Modelin1 和Moderln－5對(duì)皰疹病毒HSV－1和HSV－2有一定的抑制效果。這些肽對(duì)病毒被膜直接起作用，而不是抑制病毒DNA的復(fù)制或基因表達(dá)。

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