醫(yī)藥原料鹽酸丙帕他莫CAS號(hào)：66532-86-3

醫(yī)藥原料鹽酸丙帕他莫CAS號(hào)：66532-86-3

【概述】
鹽酸丙帕他莫為對(duì)乙酰氨基酚的前體藥物，經(jīng)靜脈注射或肌內(nèi)注射進(jìn)入人體后，可迅速被血漿酯酶水解生成游離態(tài)對(duì)乙酰氨基酚，克服了對(duì)乙酰氨基酚的不穩(wěn)定性，發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛等藥理作用。鹽酸丙帕他莫產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛作用與阿片類(lèi)藥物相似，但無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，故不會(huì)引起呼吸抑制、嘔吐等不良反應(yīng)，具有非成癮性及高效鎮(zhèn)痛的特點(diǎn)；作為新型非甾體類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥，其作用機(jī)制不同于傳統(tǒng)非甾體類(lèi)藥物，具有較小的腎不良反應(yīng)、胃腸道不良反應(yīng)及血液作用，其處方既簡(jiǎn)單又安全，臨床主要用于疼痛的對(duì)癥治療, 尤其是外科手術(shù)后疼痛及癌癥疼痛, 無(wú)*樣依賴(lài)性和成隱性。
本品為一種新型注射劑型的非甾體類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，在歐美國(guó)家已被用于多種疼痛的治療和作為麻醉的輔助用藥，是已被認(rèn)可的、療效確切的、安全性高的非成癮性解熱鎮(zhèn)痛藥。本品于1995年由施貴寶公司研發(fā)并以商品名“普魯百服寧”(Pro-Bufferin)在法國(guó)上市銷(xiāo)售，至今已有超過(guò)1億人次使用。目前國(guó)外已有多個(gè)國(guó)家將其作為常規(guī)鎮(zhèn)痛藥物使用。從2000年開(kāi)始該藥已被《英國(guó)藥典》和《歐洲藥典》連續(xù)載入，國(guó)內(nèi)于2006年正式通過(guò)安全性測(cè)試并生產(chǎn)上市。

醫(yī)藥原料鹽酸丙帕他莫CAS號(hào)：66532-86-3

【理化特性】

分子量為300.78 , 為對(duì)乙酰氨基酚的前體藥物。鹽酸丙帕他莫易溶于水, 穩(wěn)定性好, 在體內(nèi)血漿酯酶分解后才能發(fā)生藥效, 故降低了原藥的毒副作用；且能夠用于注射給藥, 可以用來(lái)治療各種性質(zhì)的疼痛與發(fā)熱癥狀, 屬外周性鎮(zhèn)痛藥。

【作用機(jī)制】
鹽酸丙帕他莫水解產(chǎn)物對(duì)乙酰氨基酚為乙酰苯胺類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛機(jī)制主要系抑制花生四烯酸代謝，從而抑制內(nèi)源性致痛物質(zhì)生成和釋放，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。有研究表明，鹽酸丙帕他莫經(jīng)靜脈輸入人體迅速水解成游離的對(duì)乙酰氨基酚，很容易透過(guò)血腦屏障，可選擇性地抑制中樞COX-3，抑制中樞前列腺素的合成，可產(chǎn)生與*相近似的鎮(zhèn)痛作用。近年來(lái)的研究表明，對(duì)乙酰氨基酚還可以通過(guò)去乙?；饔蒙蓪?duì)-氨基苯酚，可與花生四烯酸結(jié)合生成AM404。AM404可能是對(duì)乙酰氨基酚在神經(jīng)系統(tǒng)中的新型代謝產(chǎn)物，能對(duì)疼痛和體溫調(diào)節(jié)通路中分子靶標(biāo)產(chǎn)生作用，從而起到解熱鎮(zhèn)痛作用。

【臨床應(yīng)用】

1.適用于發(fā)熱的對(duì)癥治療
可用于治療感染性疾病的發(fā)熱和惡性疾病的發(fā)熱，對(duì)于臨床高熱病例及防止驚厥會(huì)有良好療效，特別適用于高熱、疼痛等急性病例或不宜口服給藥的患者。
2.鎮(zhèn)痛作用
(1)疼痛的對(duì)癥治療
鹽酸丙帕他莫相對(duì)于阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥物副作用較小，主要不良反應(yīng)為注射部位疼痛，故臨床應(yīng)用中適用于膽絞痛、腎絞痛、骨折后疼痛等的治療。
(2)手術(shù)后鎮(zhèn)痛
①普通外科手術(shù)
鹽酸丙帕他莫的鎮(zhèn)痛時(shí)效長(zhǎng)，是良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物。在普通外科手術(shù)中，大劑量使用超短效阿片受體激動(dòng)劑，會(huì)出現(xiàn)痛覺(jué)過(guò)敏或阿片類(lèi)藥物耐受現(xiàn)象即術(shù)后急性疼痛，鹽酸丙帕他莫能有效緩解全麻術(shù)后的急性疼痛，另外由于鹽酸丙帕他莫作用機(jī)制不同于非甾體類(lèi)鎮(zhèn)痛藥（NSAIDs），常用劑量不改變肝腎功能，不引起出血并發(fā)癥，故能安全用于術(shù)后鎮(zhèn)痛。
②心血管外科手術(shù)
術(shù)后盡早使用或聯(lián)合應(yīng)用鹽酸丙帕他莫，可以有效緩解術(shù)后疼痛，還可減少阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥的使用劑量，利于改善患者的呼吸，保持血流動(dòng)力的平穩(wěn)。
③與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用于超前鎮(zhèn)痛
鹽酸丙帕他莫聯(lián)合其他藥物用于超前鎮(zhèn)痛，具有良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，使患者蘇醒平穩(wěn)迅速，生命體征平穩(wěn)，并發(fā)癥更少，具有較好的臨床使用價(jià)值，是較佳的麻醉選擇，值得臨床進(jìn)一步推廣。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
鹽酸丙帕他莫水解半衰期約11min ,在血漿中99%迅速水解成對(duì)乙酰氨基酚及N ,N -二乙基甘氨酸,平均血漿半衰期為2.5～3.6h 。靜注后15min開(kāi)始起效,1～2h達(dá)藥效峰值,鎮(zhèn)痛作用持續(xù)約4～6h,解熱作用維持約4h。其產(chǎn)物對(duì)乙酰氨基酚主要在肝臟代謝,大部分與葡萄糖醛酸和硫酸結(jié)合后經(jīng)腎臟隨尿排泄。
【不良反應(yīng)】
1.常見(jiàn)不良反應(yīng)主要是注射部位局部疼痛。
2.靜脈注射后應(yīng)注意頭暈、身體不適、輕度血壓下降等不良反應(yīng)。
3.鹽酸丙帕他莫經(jīng)靜脈注射會(huì)引起不可逆的輕度血小板功能異常，對(duì)于血小板凝血機(jī)制有輕微影響，罕見(jiàn)血小板減少或蕁麻疹等輕度皮膚過(guò)敏反應(yīng)，但是相對(duì)于其他的非備體類(lèi)抗炎藥物 , 此種情況較為少見(jiàn)。
4.貧血、低血壓、轉(zhuǎn)氨酶升高和接觸性皮炎發(fā)生率低于萬(wàn)分之一，出現(xiàn)時(shí)應(yīng)立即停藥。
5.有發(fā)生應(yīng)急性休克、醫(yī)護(hù)人員發(fā)生接觸性皮炎及嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道。
【注意事項(xiàng)】
1.已知對(duì)本品過(guò)敏者、肝功能不全者。
2.服用阿司匹林或其他非甾體類(lèi)抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過(guò)敏反應(yīng)的患者。
3.禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療。
4.有應(yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。
5.有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者。
6.重度心力衰竭患者。 
7.鹽酸丙帕他莫復(fù)合雙氯芬酸有增加手術(shù)出血的風(fēng)險(xiǎn)。