鹽酸樂卡地平原料+片劑 技術(shù)轉(zhuǎn)讓

1. 項(xiàng)目名稱
鹽酸樂卡地平原料+片劑
英文名：Lercanidipine Hydrochloride
商品名：再寧平
化學(xué)結(jié)構(gòu)：

2. 注冊類別
原料6類，制劑6類
3. 適應(yīng)癥
治療輕、中度原發(fā)性高血壓。
4. 規(guī)格
10mg/片
5. 藥理作用
樂卡地平是新一代的二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，具有較強(qiáng)的血管選擇性，起效平緩，降壓作用強(qiáng)，作用時(shí)間長，負(fù)性肌力作用小等特點(diǎn)。體外研究發(fā)現(xiàn)，樂卡地平對血管平滑肌有直接的舒張作用。因而在體內(nèi)具有較強(qiáng)的降壓作用，但對心率和心輸出量的影響較小。
由于具有較大的疏水基團(tuán)，脂溶性強(qiáng)，樂卡地平進(jìn)入體內(nèi)后迅速分布至組織器官中，與血管平滑肌細(xì)胞膜結(jié)合緊密，釋放緩慢，所以，雖然該藥血清消除半衰期短，但作用持久。
6. 本產(chǎn)品特點(diǎn)和優(yōu)勢
樂卡地平是一個(gè)具有鈣離子通路阻滯活性的新型1，4-二氫吡啶類衍生物，具有效力強(qiáng)，作用時(shí)間長，血管選擇性高等特點(diǎn)，屬CCB中的第三代產(chǎn)品。由于在細(xì)胞膜上具有較長的滯留時(shí)間，親脂性的二氫吡啶類藥物無論在理論上，還是在臨床應(yīng)用上，都有許多優(yōu)勢與特點(diǎn)：（1）與其它二氫吡啶類藥物相比，它們更有可能在24小時(shí)之內(nèi)平穩(wěn)、持久地降低血壓。（2）它們可以避免由于首劑過量引發(fā)的低血壓所導(dǎo)致的交感神經(jīng)興奮——這可引起反射性的心動(dòng)過速以及24小時(shí)內(nèi)血壓的波動(dòng)。（3）在抗動(dòng)脈粥樣硬化方面，它們也具有獨(dú)到之處。
與其他同類藥物相比，該藥有以下幾個(gè)特點(diǎn)：（1）具有*的雙苯環(huán)側(cè)鏈和較大體積的立體分子結(jié)構(gòu)，親脂性較高，可與血管平滑肌細(xì)胞膜持久結(jié)合，故具有較短的血漿半衰期，臨床降壓作用持久。（2）它在降壓過程中對心肌的功能指標(biāo)影響較小，具有更顯著的血管選擇性。（3）本品還具有與降壓、降脂作用無關(guān)的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，同時(shí)對靶器官如腎臟、心臟、視網(wǎng)膜和腦有保護(hù)作用。（4）與其他*鈣離子拮抗劑相比，二氫吡啶類相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有較好的耐受性和安全性。
8. 市場前景
鹽酸樂卡地平是由意大利Recordati公司研制開發(fā)的第三代二氫吡啶類鈣通道拮抗劑，于1997年首先在荷蘭上市，隨后分別在法國、澳大利亞、德國等十八個(gè)國家上市。在歐洲本品用于各型高血壓，在英國只用于輕、中度高血壓。本品的劑型為片劑，*劑量為10mg/qd，至少在飯前15min口服。本品于2001年由意大利Recordati公司在中國上市，10mg×7片售價(jià)為43.80元，為國家醫(yī)保目錄產(chǎn)品。
據(jù)SFDA 南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所數(shù)據(jù)表明：2004年，我國抗高血壓藥物市場容量已達(dá)到了64.86億元，同比上一年增長了19.67%，2005 年上升到74.08億元，占據(jù)了心血管系統(tǒng)用藥*的22.27%。2006年受調(diào)價(jià)因素的影響增勢趨緩，*為75.2億元，2007 年又增長到85.75億元，08年中國抗高血壓用藥達(dá)到百億元的市場規(guī)模。
我國現(xiàn)有高血壓患者已超過2億人，每年還在繼續(xù)新增1000萬高血壓患者。其中大部分患者的病情沒有得到控制，導(dǎo)致腦卒中等高血壓并發(fā)癥的發(fā)生率*，而中國每年死亡的300萬心血管病患者中，50%都與高血壓有關(guān)，每年治療心血管疾病花費(fèi)約為3098億元。之所以出現(xiàn)控制不利，除了患者對高血壓及其并發(fā)癥危害的認(rèn)知有待提高以外，還因?yàn)樵S多需要終身服藥的患者依從性較差、不能堅(jiān)持每天服藥。但這也顯示出抗高血壓藥物市場具有擴(kuò)容潛力。
高血壓不僅患病率高，且常引起心、腦、腎并發(fā)癥，是腦卒中、冠心病的主要危險(xiǎn)因素。因此，研究和開發(fā)防治高血壓病的有效藥物對提高我國人口的健康水平，降低死亡率有著很重要的現(xiàn)實(shí)意義。
9. 知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況
本品在國內(nèi)的行政保護(hù)已過期，按《藥品注冊管理辦法》，本品原料藥為三類新藥，片劑為已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，可以免做臨床研究。本品在國內(nèi)只有工藝，沒有化合物，我們采用與不同的方法合成本品，因此沒有問題。 
10．原料藥工藝路線及研究情況
已經(jīng)完成原料藥合成工藝的中試放大，制劑小試工藝的研發(fā)。
11. 制劑處方工藝研究情況
進(jìn)行了初步試驗(yàn)，待與廠家合作申報(bào)。