替格瑞洛原料+片劑技術(shù)轉(zhuǎn)讓

1. 項目名稱
替格瑞洛原料+片劑
英文名：Ticagrelor
商品名：倍林達(dá)(替格瑞洛片)，BRILINTA（Ticagrelor Tablet）
化學(xué)結(jié)構(gòu)：

2. 注冊類別
原料3.1類，片劑6類
3. 適應(yīng)癥
本品用于急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）治療的患者，降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。與氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點的發(fā)生率，兩治療組之間的差異來源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面無差異。
在ACS患者中，對本品與阿司匹林聯(lián)合用藥進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿司匹林維持劑量大于100 mg會降低替格瑞洛減少復(fù)合終點事件的臨床療效，因此，阿司匹林的維持劑量不能超過每日100 mg。
4. 規(guī)格
90mg/片 
5. 藥理作用
替格瑞洛，為化學(xué)分類環(huán)戊基三唑嘧啶（CPTP）的一員， CPTP是一種選擇性二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，作用于P2Y12ADP受體，以抑制ADP介導(dǎo)的血小板活化和聚集，與噻吩并吡啶類藥物（如氯吡格雷）的作用機(jī)制相似。但不同的是，替格瑞洛與血小板P2Y12 ADP受體之間的相互作用具有可逆性，沒有構(gòu)象改變和信號傳遞，并且在停藥后血液中的血小板功能也隨之快速恢復(fù)?；谔娓袢鹇迮c噻吩并吡啶類藥物是一種不同化學(xué)分類的藥物，因此中文用名“替卡格雷”更換為“替格瑞洛”。
ONSET/OFFSET研究中接受阿司匹林治療的穩(wěn)定性冠心病患者中，替格瑞洛顯示出快速起效的藥理作用，替格瑞洛180 mg負(fù)荷劑量給藥0.5小時后平均血小板聚集抑制（IPA）達(dá)41%，給藥2－4小時后達(dá)到zui大的IPA作用89%，此作用可保持2－8小時。
6. 國內(nèi)外有關(guān)該品研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)使用情況
倍林達(dá)（替格瑞洛）獲得國家食品*（SFDA）頒發(fā)的進(jìn)口藥品許可證（IDL），已在中國上市銷售。倍林達(dá)在85個國家得到批準(zhǔn)，被列入29個國家的醫(yī)療保險目錄，進(jìn)入31個國家病人自付目錄。倍林達(dá)（替格瑞洛）近日獲得國家食品*（SFDA）頒發(fā)的進(jìn)口藥品許可證（IDL）。這意味著，這一針對急性冠脈綜合征（ACS）患者的藥品已獲準(zhǔn)在中國正式上市。
7. 市場前景
倍林達(dá)的上市，將使抗血小板藥物在臨床中增添一個更為有力的選擇，顯著降低ACS患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險和死亡率，與目前標(biāo)準(zhǔn)治療藥物氯吡格雷相比， 療效優(yōu)勢更為顯著，為醫(yī)生以及患者帶來更多
的選擇?？诜寡“逅幬?，如倍林達(dá)，應(yīng)用于ACS患者，有助于減少心肌梗死、心血管死亡或卒中等血栓事件的發(fā)生風(fēng)險。據(jù)IMS Health 數(shù)據(jù)顯示，2010年中國抗血栓藥物市場銷售額為12.8億美元，同比增長35.41%，而2011年銷售額超過15億美元。
倍林達(dá)在85個國家得到批準(zhǔn)，被列入29個國家的醫(yī)療保險目錄，進(jìn)入31個國家病人自付目錄。2010年12月在歐洲*上市，2011年7月得到美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)。替格瑞洛已經(jīng)被十部治療指南*用于急性冠脈綜合征（ACS）患者的治療，其中包括歐洲心臟病學(xué)會（ESC）指南、美國心臟病學(xué)會（ACC）指南和美國心臟協(xié)會（AHA）指南等。
研究證實，替格瑞洛與已上市的抗凝血藥類似，也可用于病人接受冠狀動脈搭橋手術(shù)或血管成形術(shù)中清除動脈阻塞后的血栓。替格瑞洛可顯著降低ACS患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險和死亡率，是抗血小板藥物一個更為有力的選擇，與目前標(biāo)準(zhǔn)治療藥物氯吡格雷相比,，療效優(yōu)勢或更為顯著。
8. 知識產(chǎn)權(quán)情況
替格瑞洛有化合物，2019年12月2日到期；晶型，2021年5月31日到期。
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/001241/human_med_001398.jsp&mid=WC0b01ac058001d124
9．原料藥工藝路線及研究情況
起始物料：3 ,4-二氟苯甲醛
中間體：,(1 R ,2 S)222(3 ,42 二氟苯) 環(huán)丙基氨：符合標(biāo)準(zhǔn)，并建立質(zhì)控；成品質(zhì)量：符合申報要求。
已經(jīng)完成原料的中試放大，建立了完整的原料藥和中間體質(zhì)量控制體系。
10. 制劑處方工藝研究情況
進(jìn)行了初步試驗，待與合作廠家合作申報。