藥物制劑開發(fā)中影響制劑穩(wěn)定性的因素分析
2019-11-08來源：藥通社作者：medicilon/美迪西標簽：制劑機械,藥物制劑
藥物制劑穩(wěn)定性是藥物制劑開發(fā)和生產(chǎn)過程中的重要問題，藥物制劑的穩(wěn)定性是指在其貯存、制備過程中，其質量與藥效等是否發(fā)生改變。藥物制劑的穩(wěn)定性與其安全性、有效性的關系密不可分，包括其化學性質的穩(wěn)定性、物理性質的穩(wěn)定性。其中化學性質的穩(wěn)定性是指在藥物制劑是否會與水、空氣等物質發(fā)生化學反應導致其發(fā)生變質現(xiàn)象，物理性質的穩(wěn)定性主要是指藥物制劑是否會隨著時間推移，其外形、氣味等物理性質發(fā)生改變從而導致其質量也發(fā)生變化。
隨著生命科學、分子藥物學、材料科學及信息科學的迅猛發(fā)展，各學科之間不斷交叉滲透，藥物制劑的新技術、新工藝、新輔料、新材料和新設備不斷涌現(xiàn)。近年來，越來越多的制藥公司均已將藥物制劑開發(fā)廣泛融入產(chǎn)品生命周期管理策略。美迪西是一家臨床CRO公司，提供藥物制劑開發(fā)服務，可以根據(jù)劑型的特點，結合藥物理化性質和穩(wěn)定性等情況，考慮生產(chǎn)條件和設備，進行工藝研究，初步確定實驗室樣品的制備工藝，并建立相應的過程控制指標。
1、影響藥物制劑穩(wěn)定性的化學因素
（1）溶媒對藥物制劑的影響
首先溶媒是有極性的，極性指一根共價鍵或一個共價分子中電荷分布的不均勻性，然后是溶媒的介電常數(shù)，這兩個主要溶媒因素是會影響藥物制劑的降解反應。在極性極高的溶媒當中，溶媒會促使藥物的水解反應加大，反之可以延緩水解反應：然后在極性比較低的溶媒中，能夠降低水解反應，反之可以加劇。
（2）pH對藥物制劑的影響
pH對藥物制劑影響可以分三個方面來說。當pH值增大的時候，藥物制劑的氧化反應加劇，藥物制劑不穩(wěn)定；當pH值在中間的時候，藥物制劑的降解反應速度基本與pH無關；當pH值較低的時候，藥物制劑就比較穩(wěn)定，降解反應、水解反應以及氧化反應就很少出現(xiàn)。
（3）離子強度對藥物制劑的影響
在藥物制劑開發(fā)過程中，通常因為調節(jié)pH值或者其他原因來加入電解質，所以這樣就改變了藥物制劑中的離子強度，藥物制劑就受到了一定的影響。簡單地說，在離子強度加強的時候，降解的反應速度就被加快。同時需要注意的是如果藥物分子是中性的，那么離子強度就對藥物制劑沒有很大的影響。
2、影響藥物制劑穩(wěn)定性的物理因素
藥物制劑存放在容器中放在空間里，就會受到周圍環(huán)境的影響，這些因素也就是影響藥物制劑穩(wěn)定性的物理因素，具體如下：
（1）存放容器對藥物制劑穩(wěn)定性的影響
藥物制劑都需要存放在一種容器之中，存放容器的好壞是影響藥物制劑的重要物理因素。選擇劣質、不妥當?shù)娜萜鲿е滤幬镏苿┑膿p壞失效，也會造成容器的損壞。同時存放容器受外界環(huán)境的影響程度也會改變藥物制劑的穩(wěn)定性。所以根據(jù)藥物制劑的主要性質來選擇盛放或者包裝容器是很重要的一點。
（2）溫度對藥物制穩(wěn)定性劑的影響
根據(jù)一定的公式和常識可以知道，溫度越高對于藥物降解反應就越快。舉一個簡單的例子來說明，拿兩組青霉素溶液在不同溫度下儲存狀況比較，第一組在5攝氏度的溫度下儲存，八天后損失效價為18%，同時另一組在25攝氏度儲存，八天后損失效價為80%。由此可以看出溫度對于藥物制劑的影響時很大的，這需要從溫度著手，找出相對的方法。
（3）水分和濕度對藥物制劑穩(wěn)定性的影響
進行藥物制劑開發(fā)時，當周圍環(huán)境中的相對濕度比較高時，藥物就可能從環(huán)境吸收較多的水分，較容易發(fā)生變質。在使用過藥物制劑后，對于在容器中剩下的藥物制劑會和空氣有一定的接觸，所以同時受到空氣濕度水分的影響，例如維生素C片，吃到一半或者后面就會發(fā)現(xiàn)藥片有些潮濕，變軟。這種就是藥物制劑受到了濕度和水分的影響，才變得潮濕，這會嚴重影響藥物制劑的作用。
（4）光線對藥物制劑穩(wěn)定性的影響
光線是一種能量，具有輻射的作用，光線具有的能量能夠使得藥物制劑發(fā)生氧化反應。在藥物制劑開發(fā)過程中，藥物受光線輻射作用使分子活化而產(chǎn)生分解的反應，很多藥物制劑的儲存容器上會標注避免光線照射，那么這一類的藥物制劑的穩(wěn)定性就會受到光線的影響。主要包括酚類藥物和分子中含雙鍵的藥物，都是容易受到影響的。
（5）氧氣對藥物制劑穩(wěn)定性的影響
少部分的藥物制劑只要極少的氧就能夠產(chǎn)生反應。在一般的空間內，很難存在真空的條件，不管是藥物制劑所存放的容器內或者是容器外，都會存在氧。細微的氧含量就足夠引起這些藥物制劑的反應，使得藥物制劑變得不穩(wěn)定，從而影響藥物制劑的實際效果。
藥物制劑的穩(wěn)定和和臨床效果有著十分密切的聯(lián)系，也是患者治療成效的前提條件。在藥物制劑穩(wěn)定性中，要保證藥物制劑在水解和氧化反應等化學的穩(wěn)定性，使得藥物制劑的有效物質能夠發(fā)生變化，與此同時還要保證藥物制劑的外觀、氣味以及溶解性等情況的物理方面的穩(wěn)定性。為了能夠提高藥物穩(wěn)定性，使得治療效果得到保證，就要對藥物本身進行分析和研究，對不同的藥物的藥性進行合理的生產(chǎn)存儲等，從而確保藥物制劑的穩(wěn)定性。
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