容器密閉完整性測試代替無菌試驗在穩(wěn)定性研究中的探討

【無損檢漏激光法引言】

當FDA在2008年2月出版"行業(yè)指導(dǎo)：容器密閉系統(tǒng)完整性代替無菌試驗作為穩(wěn)定性研究的部分用于無菌產(chǎn)品"，制藥行業(yè)開始執(zhí)行容器密閉完整性測試(CCIT)方法在新藥應(yīng)用(NDA的)和填充"補充---變化是有效的"用于繼續(xù)的穩(wěn)定性計劃。在2013年末包括FDA和CBER報道許多當前的無菌藥物應(yīng)用現(xiàn)在包括CCIT替代無菌試驗在穩(wěn)定性研究中。盡管藍染色侵入測試長期以來在行業(yè)里作為一個標準方法，zui近從法規(guī)制定者一個的推薦用來替換潛在的主觀方法已經(jīng)意味著染色侵入法正被更可靠的分析方法替代用于CCIT。其中的一個方法就是基于激光的頂空分析技術(shù)。

【無損激光檢漏方法亮點】

LIGHTHOUSE基于激光的頂空方法通過發(fā)射光穿過頂空來測量進入到泄漏容器的氣體。例如，無菌凍干西林瓶在N2分壓下或真空下密封后其頂空條件將經(jīng)歷急劇的變化由于泄漏的缺陷。

密閉完整性的失敗導(dǎo)致了空氣的進入和真空度的損失---這可以被檢出通過測量頂空氧或壓力?；诩す獾姆椒?，頂空測量是分析的快速的、無損的。下面的圖譜顯示了在3mL容器里面頂空氧濃度的增加，這個容器zui初是在1個大氣壓的N2中密封的。缺陷大小大約為5um、10um和15um的激光鉆孔容器被用來驗證頂空氧濃度的增加與缺陷尺寸的關(guān)系。zui初頂空具有更低壓力的容器將經(jīng)受更快的頂空氧濃度的增加。

【FDA推薦的激光法優(yōu)點】

基于激光的頂空是分析的、快速的和無損的。樣品不會受測量影響，能被隨時間監(jiān)控或用其他方法重新測試以獲得密閉和泄漏動力學(xué)的*的全面理解?？梢詸z出*的和臨時的泄漏。

基于激光的頂空是一個非常靈敏的測量密閉完整性(無菌的)隨產(chǎn)品貨架期的保持能力。使用CCIT避免潛在的假陽性事件用于穩(wěn)定性研究中的無菌測試。通過使用經(jīng)認證的NIST可追溯的頂空氣體標準物質(zhì)，基于激光的頂空的驗證相對簡單直接。

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