詳細介紹
頭孢母核廠家說明產(chǎn)品步驟如下:
?。?)還原物Ⅰ的制備,攪拌下加入3羥基頭孢,四氫呋喃,降溫至10~5℃,加入四氫呋喃溶液四氫呋喃溶液,室溫下攪拌反應,反應完畢,降溫至15~10℃,滴入冰乙酸,攪拌、升溫至室溫,反應液蒸去四氫呋喃得還原物Ⅰ;
(2)7ANCE的制備,在通氮氣狀態(tài)下,加入二氯甲烷,冷卻至15~20℃,加入二氯三苯基膦、還原物Ⅰ,吡啶,15~18℃進行反應,再加入醇,將體系升溫至25~28℃攪拌反應,反應完畢得頭孢布烯母核7ANCE。
本方法生產(chǎn)過程安全、成本低,同時簡化工藝路線,實現(xiàn)羥基消除和脫保護反應同時進行,縮短了操作時間,提高了收率,便于工業(yè)化生產(chǎn)。
頭孢母核的β-內(nèi)酰胺鍵相對穩(wěn)定而不易開環(huán),故而頭孢類藥物并沒有共同的抗原決定簇,其過敏反應更顯得“捉摸不定”。
?。?) 頭孢菌素類藥物缺乏共同的抗原決定簇。
?。?) 側鏈在頭孢菌素的過敏中具有一定的作用:
a. 早期頭孢(一代頭孢、80年代以前上市的二代頭孢)的R1側鏈與部分青霉素類藥物相似,可導致與青霉素的交叉過敏。
b. 側鏈可導致頭孢菌素間的交叉過敏。頭孢菌素按側鏈結構可分為三類,同類頭孢菌素間的交叉過敏風險遠高于不同類別的頭孢菌素:
A類頭孢菌素:側鏈均含甲氧亞氨基,包括頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢地嗪、頭孢吡肟等。
B類頭孢菌素:側鏈均含相似的胺基基團,包括頭孢克洛、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐等。
C類頭孢菌素:側鏈各不相同,包括頭孢唑林、頭孢哌酮、頭孢丙烯等其它頭孢菌素。
(3)其它各類物質(zhì)(雜質(zhì))均可導致過敏:
a. 早期頭孢菌素內(nèi)含少量青霉素,可導致過敏。
b. 高分子雜質(zhì)(聚合物)是導致過敏的主要因素:
外源性雜質(zhì):多源于生產(chǎn)過程中混入。
內(nèi)源性雜質(zhì):來自于β-內(nèi)酰胺鍵開環(huán)、藥物分子聚合。可來源于生產(chǎn)過程中的污染、儲存過程中的聚合。
c. 藥物包材:玻璃瓶、膠塞釋放的物質(zhì)也可引起過敏。
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