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合肥國(guó)肽生物科技有限公司
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更新時(shí)間:2020-08-19 10:51:49瀏覽次數(shù):414次
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國(guó)肽生物是一家專業(yè)從事多肽產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售以及多肽技術(shù)轉(zhuǎn)讓的*。BP公司成立之初,便成功收購(gòu)了國(guó)內(nèi)幾家多肽、抗體公司,是目前國(guó)內(nèi)的專業(yè)多肽合成、抗體制備、蛋白表達(dá)的規(guī)模型生產(chǎn)企業(yè)。國(guó)肽生物專長(zhǎng)于熒光標(biāo)記肽、同位素標(biāo)記肽、人工胰島素、藥物肽、化妝品肽、長(zhǎng)肽困難肽等產(chǎn)品的合成與研發(fā),致力于學(xué)術(shù)水平的科研提升,搭建學(xué)術(shù)交流平臺(tái),促進(jìn)前沿、專業(yè)的學(xué)術(shù)知識(shí)推廣,推動(dòng)多肽在生物醫(yī)學(xué)材料等領(lǐng)域的
二硫鍵環(huán)肽合成|二硫鍵多肽合成
通過(guò)二硫鍵成環(huán)的多肽
單二硫鍵多肽,雙二硫鍵多肽,三對(duì)二硫鍵多肽,分子間對(duì)稱二硫鍵多肽,分子間不對(duì)稱二硫鍵多肽。
通過(guò)巰基Mpa 成二硫鍵的多肽。
含有一對(duì)或多對(duì)二硫鍵修飾的多肽:二硫鍵在蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定中起到重要作用,目前我們已經(jīng)能夠?yàn)榭蛻籼峁┧膶?duì)二硫鍵修飾的多肽。
含有一對(duì)或多對(duì)二硫鍵修飾的多肽:二硫鍵在蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定中起到重要作用,目前我們已經(jīng)能夠?yàn)榭蛻籼峁┧膶?duì)二硫鍵修飾的多肽。
蛋白質(zhì)和多肽類藥物具有作用位點(diǎn)專一,療效明確等優(yōu)點(diǎn),近年來(lái),蛋白質(zhì)和多肽類藥物的研究和發(fā)展已經(jīng)成為生物醫(yī)藥領(lǐng)域研究的一個(gè)熱點(diǎn)。二硫鍵在維持多肽和蛋白質(zhì)的空間立體結(jié)構(gòu)及由此決定的生物活性中發(fā)揮著重要的作用。二硫鍵即為蛋白質(zhì)或多肽分子中兩個(gè)不同位點(diǎn)Cys的巰基(-SH)被氧化形成的S-S共價(jià)鍵。一條肽鏈上不同位置的氨基酸之間形成的二硫鍵,可以將肽鏈折疊成特定的空間結(jié)構(gòu)。
多肽分子通常分子量較大,空間結(jié)構(gòu)復(fù)雜,結(jié)構(gòu)中形成二硫鍵時(shí)要求兩個(gè)半胱氨酸在空間距離上接近。此外,多肽結(jié)構(gòu)中還原態(tài)的巰基化學(xué)性質(zhì)活潑,容易發(fā)生其他的副反應(yīng),而且肽鏈上其他側(cè)鏈也可能會(huì)發(fā)生一系列修飾,因此,肽鏈進(jìn)行修飾所選取的氧化劑和氧化條件是反應(yīng)的關(guān)鍵因素,反應(yīng)機(jī)理也比較復(fù)雜,既可能是自由基反應(yīng),也可能是離子反應(yīng)。
多肽的二硫鍵修飾中,分子內(nèi)或者分子間一對(duì)二硫鍵的合成通常比較容易,反應(yīng)條件有多種選擇,比如空氣氧化,DMSO氧化等溫和的氧化過(guò)程,也可以采用H2O2,I2,汞鹽等激烈的反應(yīng)條件,反應(yīng)產(chǎn)物也比較容易純化分離,得到較高的純度和產(chǎn)率。
空氣氧化法形成二硫鍵是多肽合成中的方法,并且在早期的研究中取得了較好的結(jié)果。采用空氣氧化法通常是將巰基處于還原態(tài)的多肽溶于水中,在近中性或弱堿性條件下(PH值6.5~10),反應(yīng)24小時(shí)以上。為了降低分子之間二硫鍵形成的可能,該方法通常需要在低濃度條件下進(jìn)行。
碘氧化法在多肽合成中應(yīng)用同樣廣泛,一般將多肽溶于25%的甲醇水溶液或30%的醋酸水溶液中,逐滴滴加10~15mol/L的碘進(jìn)行氧化,反應(yīng)15~40min。當(dāng)肽鏈中含有對(duì)碘比較敏感的Tyr、Trp、Met和His的殘基時(shí),氧化條件要控制的更精確,氧化完后,立即加入維生素C或硫代硫酸鈉除去過(guò)量的碘。
當(dāng)一條肽鏈上需要形成兩對(duì)或兩對(duì)以上的二硫鍵時(shí),反應(yīng)過(guò)程就變得相對(duì)復(fù)雜。在固相合成多肽之前,需要提前設(shè)計(jì)幾對(duì)二硫鍵形成的順序和方法路線,選擇不同的側(cè)鏈巰基保護(hù)基,利用其性質(zhì)差異,分步氧化形成兩對(duì)或多對(duì)二硫鍵。通常采用的巰基保護(hù)基有trt,Acm,Mmt,tBu,Bzl,Mob,Tmob等多種基團(tuán)。我們分別列出兩種以2-Cl樹(shù)脂和Rink樹(shù)脂為載體合成的多肽上多對(duì)二硫鍵形成路線:
二硫鍵的形成一直是多肽合成中的一個(gè)難點(diǎn),經(jīng)過(guò)不懈的研究和累積,我們公司已經(jīng)具備相當(dāng)成熟的多對(duì)二硫鍵成環(huán)技術(shù),目前我們已經(jīng)能夠高成功率的合成三對(duì)和四對(duì)二硫鍵的多肽。不斷克服實(shí)驗(yàn)困難,不停提高產(chǎn)品質(zhì)量,不懈努力達(dá)到客戶要求是我們國(guó)肽生物的不變宗旨。
成功案例:
固相合成序列DC*TSHNGAC*NHHSHC*C*SNVC*NTWAHLC*T,并對(duì)其成功進(jìn)行3對(duì)二硫鍵修飾。
HPLC分析:
國(guó)肽生物主要提供:多肽合成、多肽定制、同位素標(biāo)記肽、人工胰島素、磷酸肽、生物素標(biāo)記肽、熒光標(biāo)記肽(Cy3、Cy5、Fitc、AMC等)、目錄肽、偶聯(lián)蛋白(KLH、BSA、OVA等)、美容肽、化妝品肽、多肽文庫(kù)構(gòu)建、抗體服務(wù)、糖肽、訂書(shū)肽、藥物肽、RGD環(huán)肽等。詳情請(qǐng)咨詢國(guó)肽生物
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