阿托伐醌

本品為羥基 1,4-萘喹啉，是輔酶Q的同系物，具有抗幾種原蟲的活性。對瘧原蟲屬，其作用部位為細胞色素bcl結(jié)合點(結(jié)合點Ⅲ)。本品能可逆性地與多肽上的11500Da分子基團結(jié)合。二氫乳清酸脫氫酶是吡啶生物合成中重要的酶，通過輔酶Q連接線粒體作電子傳遞，因此本品通過抑制電子傳遞阻止吡啶的合成。一些代謝酶通過輔酶Q參與線粒體的電子傳遞，因此，本品抑制電子傳遞作用實際上是抑制了這些酶的活性。

100mg/kg·d劑量的本品可*的防止和治療小鼠P.carinii。其抑制的IC50范圍為0.1～3.0μg/ml。

藥動學

編輯

本品為高親脂性，低溶于水的物質(zhì)，在劑量750mg以上時其生物利用度減少很多且變化也大，給飲食正常的健康志愿者服用本品，其血漿濃度時間曲線表現(xiàn)為雙峰，*峰出現(xiàn)在服藥后1至8小時，第二峰出現(xiàn)在服藥后24至96小時。雙峰說明了該藥存在著腸肝循環(huán)。與肉類特別是脂肪同服，可增加吸收約30%。

本品有較長的半衰期，正常人半衰期為2.9±0.8天。AIDS病人半衰期為2.2±0.6天。其原因主要為不經(jīng)腎排泄，腸肝循環(huán)也延遲了其從糞便排泄的速度。

在一多劑量試驗中，給4名HIV血清陽性的志愿者服用本品，同時給予食物。生物利用度降低。每天大劑量為300mg，其平均穩(wěn)態(tài)血濃為40.0±19.0μg/ml。而每天服用750mg，穩(wěn)態(tài)血濃為26.9±10μg/ml。

給10名免疫受損的兒童用本品，其平均半衰期為2.7±1.6天。這些兒童的平均年齡為5個月到13歲，體重在3.5kg到85.5kg。10mg/kg每天一次的給藥方案可達到平均穩(wěn)態(tài)血濃度值7.5±4.6μg/ml，其中3名兒童每日給藥達40mg/kg，其穩(wěn)態(tài)血濃度平均值為14.0±2.2kg/ml。本品血漿蛋白結(jié)合率達到99.9%。