我國的GMP認證與上GMP認證的比較

一、GMP要求

   我國目前執(zhí)行的GMP規(guī)范是由WHO制定的適用于發(fā)展中國家的GMP規(guī)范，偏重對生產(chǎn)硬件比如生產(chǎn)設備的要求，標準比較低，而美國、歐洲和日本等國家執(zhí)行的GMP（即CurrentGoodManufacturePractice簡稱CGMP）。也叫動態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范，它的重心在生產(chǎn)軟件方面，比如操作人員的動作和如何處理生產(chǎn)流程中的突發(fā)事件。

    以美國現(xiàn)行的GMP認證規(guī)范與我國的GMP認證規(guī)范的目錄比較，就能看出兩者的區(qū)別和要求側重點不同：  

    美國GMP的目錄：                       中國GMP的目錄：

    A．總則                               *章總則

    B.組織與人員                          第二章機構與人員

    C.廠房和設施                          第三章廠房與設施

    D.設備                                第四章設備

    E．成分、藥品容器和密封件的控制       第五章物料

    F．生產(chǎn)和加工控制                     第六章衛(wèi)生

    G．包裝和標簽控制                     第七章驗證

    H．貯存和銷售                         第八章文件

    I．實驗室控制                         第九章生產(chǎn)管理

    J．記錄和報告                         第十章質(zhì)量管理

    K．退回的藥品和回收處理               第十一章產(chǎn)品銷售與收回

    第十二章投訴與不良反應報告

    第十三章自檢

    第十四章附則  

    從目錄上可以看出，在藥品生產(chǎn)過程中的三要素——硬件系統(tǒng)、軟件系統(tǒng)和人員，美國CGMP要比中國GMP簡單，章節(jié)少。而對這三個要素的內(nèi)在要求上差別就大了，我國GMP對硬件要求多，美國CGMP對軟件和人員的要求多。這是因為，藥品的生產(chǎn)質(zhì)量根本上來說取決于操作者的操作，因此人員在CGMP管理中的角色比廠房設備更為重要。

    在上，GMP已成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，是一套系統(tǒng)的、科學的管理制度。實施GMP，不僅僅通過zui終產(chǎn)品的檢驗來證明達到質(zhì)量要求，而是在藥品生產(chǎn)的全過程中實施科學的全面管理和嚴密的監(jiān)控來獲得預期質(zhì)量。實施GMP可以防止生產(chǎn)過程中藥品的污染、混藥和錯藥。GMP是藥品生產(chǎn)的一種全面質(zhì)量管理制度。

    當今時代，競爭愈來愈激烈，產(chǎn)品質(zhì)量是各個制藥企業(yè)恪守的、苦心經(jīng)營的競爭法寶。而GMP提供了保證藥品質(zhì)量的制藥企業(yè)的基本制度。

    二、GMP歷史

    GMP是英文名GoodManufacturingPracticesforDrugs或者GoodPracticeintheManufacturingandQualityControlofDrugs的縮寫。GMP可以直譯為“優(yōu)良的生產(chǎn)實踐”；當然這里我們主要指的是藥品的生產(chǎn)。食品、化妝品等也應參照GMP進行生產(chǎn)，那就是“forFood”、“forCosmetic”。由于“GMP”已像“TV”等外來詞縮寫習慣應用．除*文件外，大家已約定俗成，成為間通用詞匯。

    我國的GMP全稱為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。國家*1999年6月18日頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）》。GMP是人類社會科學技術進步和管理科學發(fā)展的必然產(chǎn)物，它是適應保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的需要而產(chǎn)生的。GMP起源于國外，它是由重大的藥物災難作為催生劑而誕生的。

    回顧20世紀醫(yī)藥方面的重大發(fā)明，有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、胰島素、避孕藥等代表藥物具有劃時代的意義，它們在人類醫(yī)療保健方面發(fā)揮了重大作用：可是人們在認識藥物的不良反應方面也付出了重大的代價。

    磺酰胺（SN）是*個現(xiàn)代化學療法化合物。1935年生物學家格哈特．多馬克發(fā)觀了其抑菌特性。紅色百浪多息作為磺酰胺的前體物也曾應用于臨床10多年.1937年在美國田納西州有位藥劑師配制了磺胺酏劑，結果引起300多人急性腎功能衰竭，107人死亡。究其原因系甜味劑二甘醇在體內(nèi)氧化為草酸中毒所致，：美國為此于1938年修改了《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》（FederalFood，Drug，CosmeticAct）。再次修改此法是1962年，那是因為在世界上發(fā)生了20世紀zui大的藥物災難——“反應停”事件.

    20世紀50年代后期原聯(lián)邦德國格侖南蘇制藥廠生產(chǎn)了一種聲稱治療妊娠反應的鎮(zhèn)靜藥Thalidomide（又稱反應停、沙利度胺、肽咪哌啶酮）。實際這是一種100%的致畸胎藥。該藥出售后的6年間，先后在原聯(lián)邦德國、澳大利亞、加拿大、日本以及拉丁美洲、非洲的共28個國家，發(fā)現(xiàn)畸形胎兒12000余例（其中西歐就有6000～8000例，日本約有1000例）?；純簾o肢、短肢、肢間有蹼、心臟畸形等先天性異常，呈海豹肢畸形（phocornelia）。

    目前尚有數(shù)千人存活，給社會造成很大的負擔。反應停的另一副作用是可引起多發(fā)性神經(jīng)炎，約有1300例。造成這場藥物災難的原因，一是“反應停”未經(jīng)過嚴格的臨床前藥理實驗，二是生產(chǎn)該藥的格侖南蘇制藥廠雖已收到有關反應停毒性反應的100多例報告，但都被他們隱瞞下來。在17個國家里，反應停經(jīng)過改頭換面隱蔽下來，繼續(xù)造成危害。例如日本直到1963年才停用反應停，造成很大的災害；電影《典子》便是—個受害者的真實寫照。這次畸胎事件引起公憤，患兒父母聯(lián)合向*提出控告，稱為“20世紀zui大的藥物災難”。廠家原先夸張性的宣傳，遭到輿論的抨擊,迫使一些國家的政府部門不得不加強對上市藥品的管理。這家藥廠因反應停事件而聲名狼藉不得不關閉。

    美國、法國、捷克斯洛伐克等少數(shù)國家幸免此災難美國吸取了1938年磺胺醑劑事件的教訓，沒有批準進口“反應停”。當時的FDA（食品藥品管理局,FoodandDrugAdministration）官員在審查該藥時發(fā)現(xiàn)缺乏足夠的臨床試驗數(shù)據(jù)而拒絕進口。從而避免了此次災難。僅僅由于私人從國外攜藥，只造成9例畸形兒。但此次事件的嚴重后果在美國引起了不安，激起公眾對藥品監(jiān)督和藥品法規(guī)的普遍興趣，并zui終導致了國會對《食品藥品和化妝品法》的重大修改。1962年的修正案明顯加強藥品法的作用,具體有以下三個方面：

    （1）要求制藥企業(yè)不僅要證明藥品是有效的，而且要證明藥品是安全的

    （2）要求制藥企業(yè)要向FDA報告藥品的不良反應。

    （3）要求制藥企業(yè)實施藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范。

    按照修正案的要求，美國國會于1963年頒布了世界上*部GMP,GMPzui初是由美國坦普爾大學6名教授編寫制定的，經(jīng)FDA官員多次討論修改,在美國,經(jīng)過幾年實施GMP，確實收到實效。1967年世界衛(wèi)生組織（theWorldHealthOrganization,WHO）在出版的《藥典》（1967年版）的附錄中進行了收載：1969年第22屆世界衛(wèi)生大會WHO建議各成員國的藥品生產(chǎn)采用GMP制度，以確保藥品質(zhì)量和參加“貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”（CertificationSchemeOntheQualityOfPharmaceuticalProductsMovinginInternationalCommerce，簡稱簽證體制）。1973年日本制藥工業(yè)協(xié)會提出了自己的GMP，1974年日本政府頒布GMP，進行指導推行。1975年11月WHO正式公布GMP,1977年第28屆世界衛(wèi)生大會時WHO再次向成員國推薦GMP，并確定為WHO的法規(guī).GMP經(jīng)過修訂后，收載于《世界衛(wèi)生組織正式記錄》第226號附件12中.WHO提出的GMP制度是藥品生產(chǎn)全面質(zhì)量管理的一個重要組成部分，是保證藥品質(zhì)量，并把發(fā)生差錯事故、混藥、各類污染的可能性降到zui低程度所規(guī)定的必要條件和zui可靠的辦法,1978年美國再次頒行經(jīng)修訂的GMP。1980年日本決定正式實施GMP。

此后，英國、日本及大多數(shù)歐洲國家開始宣傳、認識、起草本國的GMP,歐洲共同體委員會頒布了歐共體的GMP。到1980年有63個國家頒布了GMP.目前,已有100多個國家實行了GMP制度。隨著社會的發(fā)展，科技的進步，各國在執(zhí)行GMP的過程中不斷地對其進行修改和完善，并制訂了各項詳細規(guī)則和各種指導原則,如英國1985年已經(jīng)出版第四版GMP指南，對實施GMP作出具體規(guī)定。日本也不斷修改GMP,對各條款作出詳細規(guī)定，并對藥廠按GMP自檢要求也予以詳細規(guī)定.1988年日本政府制定了原料藥GMP，1990年正式實施。

    WHO在1990年對GMP修訂后，1992年再次修訂，其包括以下四方面內(nèi)容:

    （1）導言、總論和術語介紹了GMP的產(chǎn)生、作用和GMP中所使用的術語

    （2）制藥工業(yè)中的質(zhì)量管理宗旨和基本要素。這一部分包括QA,GMP,QC,環(huán)境和衛(wèi)生、驗證、用戶投訴、產(chǎn)品收回、合同生產(chǎn)與合同分析、自檢與質(zhì)量審查、人員、廠房、設備、物料和文件共14個方面。

    （3）生產(chǎn)和質(zhì)量控制這部分包括生產(chǎn)、質(zhì)量控制兩項內(nèi)容。

    （4）增補的指導原則包括滅菌藥品及活性藥物組分（原料藥）的GMP

    三、GMP分類

    （1）從GMP適用范圍來看，現(xiàn)行的GMP可分為三類：

    ①具有性質(zhì)的GMP。如WHO的GMP，北歐七國自由貿(mào)易聯(lián)盟制定的pic-GMP（pic為PharmaceuticalinspectionConvention即藥品生產(chǎn)檢查互相承認公約）,東南亞國家聯(lián)盟的GMP等。

    ②國家權力機構頒布的GMP。如中華人民共和國衛(wèi)生部及后來的國家*、美國FDA、英國衛(wèi)生和社會保險部、日本厚生省等政府機關制訂的GMP。

    ③工業(yè)組織制訂的GMP。如美國制藥工業(yè)聯(lián)合會制訂的，標準不低于美國政府制定的GMP，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂的GMP實施指南，甚至還包括藥廠或公司自己制訂的。

    （2）從GMP制度的性質(zhì)來看，又可分為兩類：

    ①將GMP作為法典規(guī)定。如美國、日本、中國的GMP。

    ②將GMP作為建議性的規(guī)定，有些GMP起到對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的指導作用,如聯(lián)合國WHO的GMP。

總的來說，各國按GMP要求進行藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理已是大勢所趨；各國的GMP內(nèi)容基本上是一致的，但也各有特點。對特殊品種，如大輸液也可單獨制訂大輸液的GMP（LVP－GMP，LargeVolumeParenteral－GMP）。實踐證明，GMP是行之有效的科學化、系統(tǒng)化的管理制度，對保證藥品質(zhì)量起到積極作用,已經(jīng)得到上的普遍承認。

    WHO的“貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”中已規(guī)定出口藥品廠必須按照GMP的規(guī)定進行生產(chǎn)，并接受進口國藥品監(jiān)督管理部門按GMP規(guī)定進行的監(jiān)督.這樣,按照GMP要求生產(chǎn)藥品已成為藥品進入市場的先決條件，GMP也就成為性的藥品質(zhì)量控制和檢查的依據(jù)。近些年來，我國一些制藥企業(yè)為了增強出口競爭能力,在實施GMP的基礎上，開始了藥物主文件（DMF，DrugMasterFile，或稱之為藥物管理檔案）的編寫工作。DMF是向歐盟EU和美國FDA申請進入歐美市場的*個步驟所需提供的文件，DMF起到一個“通行證”的作用。我國也嚴格地對外國及合資企業(yè)向我國制造藥品履行登記注冊、驗收批準等手續(xù)。