本人結合各大藥企技術骨干的長期實踐經驗，對可見異物的影響與監(jiān)控有一些個人理解與體會。本著互相交流提高的目的，本人將一些理解與體會羅列如下：
　　
　　首先，理解一下什么是可見異物？
　　
　　可見異物通常是在規(guī)定條件下目視可以觀測到的不溶性物質，其粒徑長度通常大于50um，包括玻屑、纖毛、白點、白塊等多種。
　　
　　其次，可見異物的影響因素是什么？
　　
　　可見異物的影響因素，涉及到了原輔材料、包裝材料、環(huán)境因素、生產設備、生產操作和使用操作等多個方面?，F(xiàn)分述如下：
　　
　　一、影響因素
　　
　?。ㄒ唬┰o材料
　　
　　1、原輔材料的質量是注射劑生產的基礎，級別應符合相應要求，比如如注射級（主料）或藥用級（輔料）。
　　
　　2、此外，對于生產中所使用的zui大宗原料（注射用水），以及部分品種需要用加的活性炭，也是應該注意的兩種物料。
　　
　　★水中含有少量的鈣、鎂、鐵離子，在一定條件下會形成絡合離子，出現(xiàn)所謂白點；管路、儲罐表面被水長期侵蝕，保護鈍化膜被破壞后，金屬離子或高分子鏈游離到水或藥液中，形成白點甚至白塊，嚴重的還會出現(xiàn)絮狀物。這也是日常監(jiān)控純化水、注射用水與藥液管路清洗水樣電導率的一個重要原因。
　　
　　★活性炭是在注射劑生產中吸附雜質、除熱原等*的物料，但其中含有微量金屬離子，有可能能使藥液氧化分解而增加溶液中的微粒。
　　
　?。ǘ┌b材料
　　
　　★安瓿的材質。藥物一般是偏酸或偏堿，而目前國內使用的安瓿多為低硼硅玻璃，質量比中性玻璃差。據相關資料介紹，部分產品放置時間長了會有脫片現(xiàn)象；同時高溫狀態(tài)下會有脫落物，從而出現(xiàn)可見異物。
　　
　　★安瓿的質量。安瓿本身如果存在著粗細不均一、污漬較多、破損、破口嚴重、有毛口、裂傷等情況。這有可能在生產過程中引起安瓿破損，從而產生可見異物。
　　
　　（三）生產設備
　　
　　1、洗烘灌設備。小容量注射劑中的可見異物主要是玻屑問題。車間所使用的洗瓶機為滾動式，洗瓶后進入隧道烘箱烘干、灌封。玻屑較多是普遍問題，玻屑基本以微小呈針狀為主。
　　
　　★洗瓶機。由于安瓿口徑較小，洗瓶機上噴針位置稍有偏差，易戳破安瓿口使玻屑掉入瓶內，這類玻屑無法在洗瓶工序清除，使破瓶進入隧道烘箱。
　　
　　★隧道烘箱。網帶在工作中常有一些碎玻璃掉入，運行后擠壓成細小微粒，風壓如不正常會被帶入安瓿內。安瓿在網帶上移動時瓶間的機械力擠壓造成破損，破瓶率高會產生玻屑，循環(huán)熱風能將小玻屑帶入洗凈的安瓿內，致玻屑產生。
　　
　　★傳送線。隧道烘箱到灌封機之間有一段距離，其通過螺桿和扇形塊的銜接傳送，運轉時稍有差錯易將安瓿擠破，玻屑掉入安瓿內。
　　
　　★吹氣。灌封前設有吹氣裝置，壓縮空氣將玻屑等其它微粒吹出，但如果壓縮氣體未經過必要的處理或處理不到位，吹氣位置設置不合理或被污染都會導致達不到目的，甚至會帶入新的微?；蚱渌愇铩?br /> 　　
　　★灌封機。機器缺陷或維修不到位，灌裝控制上使用的玻璃灌注器，時間長或是不耐腐蝕材質的，會發(fā)生掉屑，增加可見異物（推薦使用我廠的耐強酸強堿腐蝕材質的玻璃灌注器，詳細請參觀我公司展臺或：）灌封過程中出現(xiàn)炸瓶后，玻屑會濺入其他瓶中，增加可見異物。
　　
　　2、容器具和運輸管道
　　
　　生產過程中，凡接觸藥液的容器具都會給藥液帶入微粒和細菌。管路系統(tǒng)對藥液的影響也特別重要，若使用不耐腐蝕的材質制作設備、容器、管道，將會后患無窮，被腐蝕的材質隨時都可以進入藥液中。所以在生產過程中，需要盡量減少裸手直接接觸溶液。
　　
　　3、過濾系統(tǒng)
　　
　　藥液的過濾，安瓿清洗水的過濾，濾器（濾膜、濾芯）的處理（終端過濾、預過濾），濾器（濾膜、濾芯）的質量、孔徑、與藥液的相容性等，均會對可見異物產生影響。特別的是，溶液終端濾芯的完整性很重要。這就是要在車間大力開展濾芯泡點自動測試的原因，以確保濾芯的完整性。
　　
　?。ㄋ模┉h(huán)境
　　
　　1、空氣凈化系統(tǒng)：尤其是過濾器的有效性，如隧道烘箱中過濾器的安裝、維護和日常檢測，百級層流罩的有效運行。
　　
　　2、環(huán)境的清潔效果，環(huán)境清潔和設備清潔所使用的消毒液需過濾后使用，避免帶入新的微粒。還有清潔衛(wèi)生用具是否符合要求等。
　　
　　3、潔凈服，潔凈服的面料、款式、穿戴和清潔方法、傳遞方法均會對可見異物產生影響。
　　
　　（五）人員
　　
　　一般潔凈室在通常情況下，室內zui大的污染源仍然是人，往往需要更關注人體的發(fā)菌量，室內空氣中的微生物主要附在微粒上和由人體鼻腔與口腔噴出的飛沫中。因此，人是灰塵量和細菌散發(fā)量的主要因素，所以要嚴格控制進入潔凈室人員的數(shù)量，并關注口罩的使用。另外，人員操作的正確性和熟練程度也和成品可見異物存在相關性。
　　
　　二、控制方法
　　
　　（一）原輔材料
　　
　　1、必須對原輔材料進行全項檢查，合格后方可投入使用。
　　
　　2、活性炭在偏酸性的環(huán)境中吸附效果好，所以在配糖、配鹽時加入適量的酸，有利于控制可見異物。
　　
　?。ǘ┌b材料
　　
　　（三）設備
　　
　　1、洗烘灌設備。
　　
　　★理瓶時先將破瓶挑出；
　　
　　★洗瓶時發(fā)現(xiàn)噴針位置不對應及時調整，減少洗瓶破損率，噴針多次戳破安瓿時自身尖部會拉毛，對其它安瓿頸部產生磨擦損傷而出現(xiàn)玻屑。
　　
　　★隧道烘箱要注意調節(jié)風壓，要定期清潔網帶，網帶上安瓿的排列可以在保持不倒的情況下適當松一些，洗瓶機速度與網帶保持同步，這樣可以減少過度擠壓帶來的破損增多。
　　
　　★隧道烘箱塵埃粒子測定要符合規(guī)定。吹氣所用的壓縮氣體須經過處理，并在終端除菌過濾，吹氣裝置要在針頭進入瓶內規(guī)定位置后才可以開始吹氣，并保持一定壓力，保證吹出玻屑。
　　
　　2、容器具和管道。容器具用前要*清洗和消毒。
　　
　　3、過濾系統(tǒng)。
　　
　?。ㄋ模┉h(huán)境
　　
　　空調系統(tǒng)的維護檢測按規(guī)定進行，以保證其有效運行，尤其是過濾器的定期檢漏。
　　
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　　嚴格控制進入潔凈室人員的數(shù)量，人員潔凈服、口罩的穿戴要按規(guī)定使用，加強培訓使相關人員能夠正確熟練的操作，減少因為人為因素帶入微粒。