Ⅲ 原輔包企業(yè)和注冊資料審計的必要性

        從原輔料、包材的DMF備案到制劑的關(guān)聯(lián)審評，CFDA*借鑒了美國FDA的注冊審評管理制度。

        在之前的10年里，我們幫助了幾十家國內(nèi)原輔料企業(yè)申請拿到了DMF備案號，同時幫助他們通過了FDA現(xiàn)場檢查和DMF實審，成功開拓了美國市場。在歷次的準備過程中，我們也切身體會到了美國制劑商的幾近嚴苛的要求和專業(yè)的“操作流程”：

        首先，他們會到DMF企業(yè)進行cGMP現(xiàn)場審計（供應(yīng)商審計），經(jīng)過幾輪的審計和整改，確保DMF企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理符合FDA要求;

        其次,審核已提交的DMF文件，確保達到FDA的審評要求，尤其會對數(shù)據(jù)真實性，特別是穩(wěn)定性數(shù)據(jù)關(guān)注；

        再次，經(jīng)過幾輪的審計與整改，只有現(xiàn)場和DMF文件均達到FDA的要求，他們才會進行采購，用于制劑注冊批生產(chǎn)。

        簡言之，只有DMF企業(yè)在注冊文件和GMP現(xiàn)場均符合FDA的要求情況下，美國制劑商才會批準其為合格供應(yīng)商。因為在美國執(zhí)行的也是關(guān)聯(lián)審評，DMF的成敗直接決定制劑審評的命運。而FDA對DMF的實際審核，通常是兩方面：1、DMF注冊資料的符合性2、現(xiàn)場cGMP的符合性。

        而這些工作耗費了美國制劑商大量的人力、物力、財力，因此，他們更希望委托給有更專業(yè)的第三方審計團隊來完成前期工作，也因此美國涌現(xiàn)了一批類似的公司，如NSF。

        同樣，隨著國內(nèi)原輔包的備案制和制劑的關(guān)聯(lián)審評實施，原輔包企業(yè)DMF和GMP符合性由原來CFDA明確“批準”，變?yōu)橹苿┢髽I(yè)的“捆綁”審批。

        對于國內(nèi)制劑企業(yè)（上市許可持有人），在新藥（及新仿制藥）的研發(fā)過程中，必須效仿美國制劑商，主動對所涉及的原輔包開展風(fēng)險評估，防止因原輔包問題而影響制劑的審批。即使制劑獲得批文后，制劑企業(yè)也必須加強對原輔包企業(yè)的日常監(jiān)督管理與定期審計，防止因原輔包企業(yè)的懈怠與疏忽，而zui終影響制劑。制劑企業(yè)必須建立自己的團隊去審查原輔包的質(zhì)量體系和相應(yīng)品種的技術(shù)資料，或?qū)⑦@部分工作外包給水平更高更專業(yè)的第三方機構(gòu)去做。

        對于原輔包企業(yè)尚未關(guān)聯(lián)審評審批的品種，如上述風(fēng)險，制劑企業(yè)對其使用必然存在顧慮，因此原輔包企業(yè)可主動請第三方機構(gòu)對自己的質(zhì)量體系和相應(yīng)品種的技術(shù)資料，按藥審中心（CDE）、審核查驗中心（CFDI）的要求進行審計并出具審計報告，提交制劑企業(yè)并打消其疑慮，從而開拓新的市場。

        我公司自2007年成立至今，注冊和認證部門已完成近百份DMF的備案和幾十次的FDA現(xiàn)場審計，更有多次*通過FDA的經(jīng)歷；同樣，也完成了幾十份CEP的提交和EDQM現(xiàn)場檢查；同時公司國內(nèi)、注冊部互通有無，秉執(zhí)“國內(nèi)注冊化”方針，出色完成了多個原料藥+制劑的品種申報。

        隨著我國成為ICH成員國，更多的研發(fā)理念、注冊要求和GMP審計趨于化，我們的團隊熟悉國內(nèi)的研發(fā)注冊歷史、熟知歐美的注冊法規(guī)、有著豐富的項目實踐經(jīng)驗和現(xiàn)場檢查經(jīng)歷；這些為我們成為一支出色的第三方審計團隊奠定了基礎(chǔ)。

        DMF制度是我國藥品審評審批的一個重大改革，是十三五規(guī)劃、《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》等精神的延伸與體現(xiàn)，本質(zhì)上會提高我國藥品整體質(zhì)量與管理水平。從市場經(jīng)濟的角度看，也會影響原輔包企業(yè)的洗牌與調(diào)整，正如相關(guān)人士所說，新政體系下，只會有的企業(yè)和的藥物留在市場。

        讓我們共同努力，用我們、專業(yè)的第三方服務(wù)，助您在在新一輪的大浪淘沙中，為金為王。