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　　【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】近年來，雙抗成為醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)研發(fā)的熱點(diǎn)，其中CD20/CD3的靶點(diǎn)展現(xiàn)出比肩CAR-T療法的臨床療效，成為國(guó)內(nèi)外制藥頭部布局的一大重點(diǎn)方向。
 

　　據(jù)悉，4月15日羅氏宣布，其CD3/CD20雙抗格菲妥單抗(Columvi)在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中成功治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，總生存期得到顯著改善。
 

　　根據(jù)羅氏公開資料顯示，格菲妥單抗是一款靶向CD20和CD3的雙特異性T細(xì)胞銜接蛋白。它具有獨(dú)特的2:1結(jié)構(gòu)，包含兩個(gè)可以與CD20結(jié)合的蛋白域和一個(gè)可以與CD3結(jié)合的蛋白域。此雙重靶向策略可使T細(xì)胞靠近B細(xì)胞，并活化T細(xì)胞以釋放癌細(xì)胞毒殺蛋白，同時(shí)它與已經(jīng)獲批的抗CD20單克隆抗體聯(lián)用時(shí)可以獲得更好的效果。如今該藥物已在多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)上市，標(biāo)志著淋巴瘤治療進(jìn)入雙抗時(shí)代。
 

　　數(shù)據(jù)顯示，目前有3款CD20/CD3 TCE獲FDA批準(zhǔn)上市，其中2款來自羅氏，1款來自艾伯維，用于治療FL和DLBCL。
 

　　根據(jù)梳理，2022年6月，羅氏的CD20/CD3雙抗Mosunetuzumab(商品名Lunsumio)獲得了歐盟委員會(huì)有條件上市批準(zhǔn)(3線+復(fù)發(fā)性/難治性濾泡性淋巴瘤)，成為頭個(gè)獲批上市CD20/CD3雙抗。之后，Genmab/艾伯維的Epcoritamab、羅氏的CD20/CD3雙抗Glofitamab陸續(xù)獲得批準(zhǔn)上市。
 

　　而當(dāng)前國(guó)內(nèi)布局CD20/CD3雙抗的藥企也有不少，如嘉和生物、正大天晴、君實(shí)生物等CD20/CD3雙抗都處在臨床階段。其中君實(shí)生物重組人源化抗CD20和CD3雙特異性抗體注射用JS203于2022年7月獲批臨床試驗(yàn)，該藥主要用于復(fù)發(fā)難治B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的治療。
 

　　資料顯示，JS203由抗CD20段和抗CD3段組成，通過聯(lián)結(jié)并活化T細(xì)胞(結(jié)合CD3)和淋巴瘤細(xì)胞(結(jié)合CD20)，可有效促進(jìn)T細(xì)胞殺傷淋巴瘤細(xì)胞。臨床前體內(nèi)藥效試驗(yàn)顯示：JS203具有顯著的抑瘤效果。
 

　　正大天晴“注射用TQB2825在CD20陽性血液腫瘤受試者中的I期臨床試驗(yàn)正在開展。該CD3/CD20雙抗由藥明生物研發(fā)，采用藥明生物WuXiBody雙抗技術(shù)平臺(tái)構(gòu)建。價(jià)態(tài)設(shè)計(jì)上，采用2:1 TCB設(shè)計(jì)。CD3抗體來自雜交瘤，CD20抗體序列來自?shī)W法木單抗或利妥昔單抗。
 

　　此外，2022年3月，藥審中心承辦了嘉和生物1類生物制品GB261注射液的臨床申請(qǐng)。資料顯示，GB261是一款CD20/CD3雙特異性抗體，具有低CD3親和力和高CD20親和力，通過ADCC和CDC作用殺傷腫瘤細(xì)胞。在體外和體內(nèi)模型研究中，GB261可以顯著抑制利妥昔單抗(CD20單抗)耐藥癌細(xì)胞的增殖。另外，GB261在動(dòng)物模型中誘發(fā)CRS的概率較低。因此，GB261有望成為一款高效安全的抗腫瘤藥物。資料顯示，GB261 針對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤的適應(yīng)癥目前都處于臨床二期試驗(yàn)階段。
 

　　業(yè)內(nèi)表示，隨著國(guó)內(nèi)外藥企的積極布局，CD20/CD3賽道將迎來一波激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。
 

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