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　　【制藥網(wǎng) 政策法規(guī)】隨著制藥工業(yè)技術(shù)的快速發(fā)展，改良型新藥已成為當(dāng)前新藥研發(fā)的熱點(diǎn)方向之一。為明確化學(xué)藥改良型新藥的臨床藥理學(xué)特征、臨床藥理學(xué)方面的總體考慮等，指導(dǎo)企業(yè)規(guī)范開(kāi)展相關(guān)研究，2月4日，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心網(wǎng)站發(fā)布《國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布〈化學(xué)藥改良型新藥臨床藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)〉的通告》。
 

　　改良型新藥是在已知活性成份(Active PharmaceuticalIngredient，API)的基礎(chǔ)上，對(duì)其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進(jìn)行優(yōu)化，具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品。相對(duì)于創(chuàng)新藥，改良型新藥的結(jié)合靶點(diǎn)、作用機(jī)制、體內(nèi)過(guò)程、有效性和安全性等較為明確，在臨床開(kāi)發(fā)階段，可在被改良藥品的臨床研究數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，根據(jù)改良的目的和形式，開(kāi)展臨床藥理學(xué)的橋接研究或全面研究，明確其體內(nèi)過(guò)程，以橋接被改良藥品的安全性和有效性數(shù)據(jù)或?yàn)楹罄m(xù)臨床研究提供相關(guān)依據(jù)。
 

　　指導(dǎo)原則明確了研究?jī)?nèi)容及結(jié)果評(píng)價(jià)，包括改變已知活性成份的組成與結(jié)構(gòu)、改變劑型、處方工藝、給藥途徑、新復(fù)方制劑、新增適應(yīng)癥、其他考慮等。
 

　　其中，對(duì)于改變已知活性成份的組成與結(jié)構(gòu)類改良型新藥，指導(dǎo)原則指出，應(yīng)根據(jù)前期研究結(jié)果選擇適宜的給藥方案(如給藥劑量/間隔/途徑等)，考慮開(kāi)展以下臨床藥理學(xué)研究，例如與被改良藥物的臨床 PK 對(duì)比研究、單次和/或多次給藥的 PK 研究、食物影響研究、劑量比例關(guān)系，以及可能情況下的 PK/PD 研究等，甚至開(kāi)展更全面的臨床藥理學(xué)研究，具體可參考《創(chuàng)新藥臨床藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。
 

　　改變劑型、處方工藝、給藥途徑類改良型新藥，是指含有已知活性成份的新劑型(包括新的給藥系統(tǒng))、新處方工藝、新給藥途徑，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品。對(duì)于此類改良型新藥，指導(dǎo)原則指出，對(duì)于預(yù)期改善藥物在體內(nèi)釋放等特性的改良型新藥，應(yīng)根據(jù)前期研究結(jié)果選擇適宜的給藥方案(如給藥劑量/間隔/途徑)，考慮開(kāi)展以下臨床藥理學(xué)研究，例如與被改良藥物的臨床 PK 對(duì)比研究、單次和/或多次給藥的 PK 研究、食物影響研究、劑量比例關(guān)系，以及可能情況下的 PK/PD 研究等，從而明確改良后藥物的臨床藥理學(xué)特征，為下一步臨床研究策略提供依據(jù)。對(duì)于改變給藥途徑的改良型新藥，通常伴隨著劑型等的改變，此時(shí)應(yīng)考慮較為全面的評(píng)價(jià)方法，充分評(píng)估改良后藥物的臨床藥理學(xué)特征。如未伴隨其他改變，除需明確不同給藥途徑下的相對(duì)生物利用度，還應(yīng)開(kāi)展單次和/或多次給藥的PK 研究。
 

　　新復(fù)方制劑類改良型新藥是指含有已知活性成份的新復(fù)方制劑，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)。指導(dǎo)原則指出，通常，新復(fù)方制劑在申報(bào)上市時(shí)，臨床藥理學(xué)方面應(yīng)提供充分的 PK 研究、藥物相互作用(DDI)研究、劑量-暴露-效應(yīng)分析等數(shù)據(jù)，為確定新復(fù)方制劑的組方配比、給藥劑量、給藥間隔等提供依據(jù)。
 

　　新增適應(yīng)癥類改良型新藥是指含有已知活性成份的新適應(yīng)癥的藥品。對(duì)于此類改良型新藥，通常以關(guān)鍵性臨床研究支持新增適應(yīng)癥注冊(cè)申請(qǐng)。應(yīng)提供新增適應(yīng)癥擬定用法用量的選擇依據(jù)，如劑量探索研究和/或劑量-暴露-效應(yīng)分析等。如新增適應(yīng)癥涉及特殊人群，必要時(shí)應(yīng)開(kāi)展特殊人群的PK 研究和/或群體 PK 研究，以指導(dǎo)不同人群的合理用藥。申請(qǐng)人還應(yīng)根據(jù)臨床實(shí)踐用藥情況，結(jié)合藥物體內(nèi) PK特點(diǎn)，考慮適時(shí)開(kāi)展與臨床聯(lián)合用藥物的相互作用研究。
 

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