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靶向藥物無(wú)序蛋白質(zhì)入選2019年新興技術(shù)

2019年07月08日 14:59:39來(lái)源：制藥站點(diǎn)擊量：39608

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評(píng)論

　　【制藥站行業(yè)動(dòng)態(tài)】日前，《科學(xué)美國(guó)人》與世界經(jīng)濟(jì)論壇聯(lián)合發(fā)布了2019年新興技術(shù)。據(jù)悉，專家們根據(jù)一系列標(biāo)準(zhǔn)確定入選的技術(shù)。

　　除了重大社會(huì)與經(jīng)濟(jì)潛在效益外，入選技術(shù)還必須具有顛覆性，能夠吸引投資者和研究者，有望在未來(lái)5年內(nèi)達(dá)到相當(dāng)?shù)囊?guī)模。

　　新興技術(shù)包括可循環(huán)的生物塑料、社交機(jī)器人、金屬透鏡、靶向藥物的無(wú)序蛋白質(zhì)、協(xié)作遠(yuǎn)程呈現(xiàn)、更智能的肥料、先進(jìn)的食品追蹤與包裝技術(shù)、更安全的核反應(yīng)堆、DNA數(shù)據(jù)存儲(chǔ)、公用事業(yè)規(guī)模的可再生能源存儲(chǔ)。

　　據(jù)了解，無(wú)序蛋白質(zhì)其實(shí)是指一部分沒(méi)有穩(wěn)定三維結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)，因?yàn)闆](méi)有穩(wěn)定的狀態(tài)，經(jīng)常參與調(diào)控細(xì)胞各成分的相互作用，如DNA的轉(zhuǎn)錄等。

　　無(wú)序蛋白通常具有序列重復(fù)性高、高親水性與帶電性及編碼基因序列簡(jiǎn)單的結(jié)構(gòu)特征，同時(shí)還具有易結(jié)合、空間優(yōu)越性和高度協(xié)調(diào)性的生物學(xué)優(yōu)勢(shì)。無(wú)序蛋白質(zhì)的發(fā)現(xiàn)是對(duì)傳統(tǒng)的蛋白質(zhì)“序列-結(jié)構(gòu)-功能”范式的挑戰(zhàn)。

　　然而，它們的錯(cuò)誤表達(dá)也可能造成細(xì)胞的變化，引起癌癥等嚴(yán)重的疾病。筆者了解到，數(shù)十年前，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一類被稱作固有無(wú)需蛋白(IDP)的特殊蛋白，這些蛋白與癌癥和神經(jīng)推行性疾病有密切聯(lián)系。

　　普通蛋白擁有固定的結(jié)構(gòu)，但I(xiàn)DP的結(jié)構(gòu)會(huì)隨著微環(huán)境的改變而變化。因此，IDP擁有更多的結(jié)合位點(diǎn)，可以影響更廣泛的細(xì)胞功能，這讓IDP成為藥物開(kāi)發(fā)的重點(diǎn)關(guān)注對(duì)象。

　　2017年，法國(guó)和西班牙的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，一款用于精神紊亂和焦慮癥的藥物，可以抑制在胰腺癌中起作用的無(wú)序蛋白NUPR1。

　　而Graffinity制藥公司發(fā)現(xiàn)了一些小分子，可以抑制在阿爾茲海默病有重要作用的無(wú)序蛋白。目前，科學(xué)家更加關(guān)注無(wú)膜細(xì)胞器中有功能的IDP。

　　日前，美國(guó)麻省理工學(xué)院化學(xué)系博士后林星程等人在《生物分子》期刊上發(fā)表了一篇論文，研究人員運(yùn)用分子動(dòng)力學(xué)模型研究PAGE4無(wú)序蛋白，證實(shí)了無(wú)序蛋白中也存在有序特征，并發(fā)現(xiàn)了這些有序特征影響無(wú)序蛋白功能表達(dá)的機(jī)制。

　　靶向藥物的無(wú)序蛋白質(zhì)與傳統(tǒng)蛋白質(zhì)不同，此類蛋白質(zhì)缺乏剛性結(jié)構(gòu)，難以治療。不過(guò)，科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)預(yù)防其形態(tài)改變的方法，可以使治療產(chǎn)生效果。

　　《生物分子》期刊副主編Prakash Kulkarni表示：“在這項(xiàng)工作中，林星程博士和他的同事超越了傳統(tǒng)的認(rèn)知，一些人的水平堪稱，他們揭示了無(wú)序蛋白找那個(gè)的細(xì)微結(jié)構(gòu)和有別于折疊蛋白的動(dòng)態(tài)有序，及其是怎樣在大尺度運(yùn)動(dòng)中干預(yù)細(xì)胞中不同部分的交互。”

　　Kulkarni還評(píng)價(jià)道：“此項(xiàng)工作對(duì)此前不甚了解，但對(duì)人體健康和疾病發(fā)揮了關(guān)鍵作用的(無(wú)序)蛋白的行為提供了的洞見(jiàn)，對(duì)認(rèn)識(shí)癌癥有深遠(yuǎn)的影響。”

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