詳細(xì)介紹
染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、核小體定位和接近 DNA 進(jìn)行的基因轉(zhuǎn)錄在很大程度上由組蛋白控制。每個(gè)核小體由兩個(gè)相同的亞基組成,每個(gè)亞基含有四個(gè)組蛋白:H2A、H2B、H3 和 H4。同時(shí),H1作為連接組蛋 白,起到穩(wěn)定核小體間 DNA 的作用,但不屬于核小體的組成部分。
組蛋白經(jīng)過(guò)不同形式的翻譯后修飾(PTM),致使其與 DNA 的相互作用受到影響。一些修飾破壞了組蛋白-DNA 相互作用,導(dǎo)致核小體解旋。在這種開(kāi)放的染色質(zhì)構(gòu)象(稱(chēng)為常染色質(zhì))中,DNA 可以與轉(zhuǎn)錄復(fù)合物結(jié)合,隨后基因激活。相反,加強(qiáng)組蛋白-DNA 相互作用的修飾會(huì)產(chǎn)生一種緊密排列的染色質(zhì)結(jié)構(gòu),稱(chēng)為異染色質(zhì)。在這種緊湊的形式中,轉(zhuǎn)錄復(fù)合物無(wú)法接近 DNA,導(dǎo)致基因沉默。因此,染色質(zhì)重塑復(fù)合物對(duì)組蛋白的修飾改變了染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和基因激活。
已發(fā)現(xiàn)的不同類(lèi)型的組蛋白修飾至少有9 種。乙?;?、甲基化、磷酸化和泛素化是大家了解的,而 N-乙酰葡萄糖胺糖基化、瓜氨酸化、巴豆酰化和異構(gòu)化近期才發(fā)現(xiàn),還有待深入研究。每種修飾都是 通過(guò)一組特定的酶將修飾基團(tuán)添加到組蛋白氨基酸殘基上或從組蛋白氨基酸殘基上去除的。
總之,這些組蛋白修飾組成了所謂的組蛋白密碼,而組蛋白密碼決定了局部基因組區(qū)域的轉(zhuǎn)錄狀態(tài)。
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