中文名:鹽酸苯乙福明
英文名:Phenformin hydrochloride
中文別名:苯乙雙胍鹽酸鹽 | 降糖靈 | 苯乙雙胍鹽酸鹽 | 鹽酸苯乙雙胍 | 鹽酸苯乙雙胍 | 1-(2-苯乙基)雙胍鹽酸鹽 | 酸苯乙雙胍
苯乙雙胍刺激AMPKalpha1和AMPKalpha2的磷酸化和活化而不改變LKB1活性[1]。苯乙雙胍增加分離心臟的AMPK活性和磷酸化,AMPK活性的增加總是先于細(xì)胞溶質(zhì)[AMP]增加并與其相關(guān)[2]。苯乙雙胍是一種比二甲雙胍更有效的線粒體復(fù)合物I抑制劑50倍。苯乙雙胍在LKB1缺陷的NSCLC細(xì)胞系中強(qiáng)烈誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 2mM的苯乙雙胍類似地誘導(dǎo)AMPK信號(hào)傳導(dǎo),如P-AMPK和P-Raptor水平增加所示。苯乙雙胍誘導(dǎo)較高水平的細(xì)胞應(yīng)激,引發(fā)P-Ser51eIF2α及其下游靶CHOP的誘導(dǎo),以及后期細(xì)胞凋亡的標(biāo)志物。在長(zhǎng)期治療后,苯乙雙胍誘導(dǎo)KLluc小鼠的存活率和治療反應(yīng)顯著增加[3]。苯乙雙胍和AICAR以劑量依賴的方式增加H441細(xì)胞中的AMPK活性,分別在5-10mm和2mm處刺激激酶。與對(duì)照組相比,苯乙雙胍顯著降低H441單層的基礎(chǔ)離子轉(zhuǎn)運(yùn)(以短路電流測(cè)量)約50%。與對(duì)照相比,苯乙雙胍和AICAR顯著降低阿米洛利敏感的跨上皮Na +轉(zhuǎn)運(yùn)。苯乙雙胍和AICAR通過一種途徑抑制阿米洛利敏感的Na +轉(zhuǎn)運(yùn)穿過H441細(xì)胞,該途徑包括激活A(yù)MPK和通過ENaC抑制頂端Na +進(jìn)入和通過Na +,K + -ATP酶抑制基底外Na +擠壓[4]。苯乙雙胍治療的大鼠顯示出血胰島素水平降低的趨勢(shì)(放射免疫測(cè)定)
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